50精神科药品说明书-怡诺思缓释胶囊150mg

药品名称通用名盐酸文拉法辛缓释胶囊商品名怡诺思EFEXORXR英文名VenlafaxineHClSustainedReleaseCapsules本品主要成份为盐酸文拉法辛其化学名称为RS12二甲胺14甲氧苯基乙基环已醇盐酸盐或1a二甲胺甲基p甲氧苯甲基环已醇盐酸盐其结构式为分子式C17H27NO2HCl分子量31387性状本品为硬胶囊内含白色到类白色球形小丸怡诺思缓释胶囊75mg为不透明桃色胶囊囊帽上印有红色W囊体上印有红色75怡诺思缓释胶囊150mg为不透明深桔色胶囊囊帽上印有白色W囊体上印有白色150药理毒理文拉法辛是一种全新的抗抑郁药化学结构与三环类四环类或其他已经上市的抗抑郁药及抗焦虑药不同它是二个活性对映体的消旋物文拉法辛对人体的抗抑郁机制是增强中枢神经系统内神经递质活性临床前研究表明文拉法辛及其主要代谢产物O去甲基文拉法辛ODV是5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂文拉法辛对多巴胺的摄取亦有轻微的抑制作用动物研究显示仅在长期给予三环类抗抑郁药后可降低b肾上腺素能的反应性然而单次或长期服用文拉法辛后文拉法辛和O去甲基文拉法辛都能降低b肾上腺素能的反应性文拉法辛本品和O去甲基文拉法辛对神经递质再摄取的抑制作用相似体外研究表明文拉法辛对大鼠脑的毒蕈碱型胆碱能受体H1组胺受体或a1肾上腺素能受体没有明显的亲和力而这些受体的药理作用可能与其他各类抗抑郁药的副作用例如抗胆碱能镇静和心血管副作用有关文拉法辛对单胺氧化酶没有抑制作用体外研究显示文拉法辛对阿片苯二氮卓类苯环利定PCP或N甲基d天冬氨酸NMDA受体无亲和力文拉法辛对啮齿类动物中的中枢神经系统没有明显的兴奋作用灵长类动物的辨别试验表明文拉法辛没有明显的兴奋或抑制性药物滥用倾向大鼠和小鼠的安全性研究未发现文拉法辛有致癌作用许多体内体外试验表明文拉法辛没有致突变作用在大鼠的生产生育研究中显示在口服至人用最大推荐剂量按mgm2计的2倍量时对雄或雌性大鼠的生育无影响在一项雌雄性大鼠被暴露于文拉法辛主要代谢产物ODV的研究中观察到生育力下降这一暴露量约是人用剂量225mg天的2至3倍尚未知道这一发现与人类的相关性药代动力学单次口服文拉法辛后至少有92被吸收服用怡诺思缓释胶囊后文拉法辛和O去甲基文拉法辛分别在6015小时和8822小时内达血浆浓度峰值怡诺思缓释胶囊中的文拉法辛吸收速率较消除速率慢所以口服怡诺思缓释胶囊后文拉法辛的表观消除半衰期156小时即为吸收半衰期而非由口服文拉法辛速释片所得到的真实消除半衰期52小时服用相同日剂量的文拉法辛速释片或缓释胶囊文拉法辛和O去甲基文拉法辛的吸收程度AUC相似但是缓释胶囊的血浆浓度波动较小因此与文拉法辛速释片相比怡诺思缓释胶囊吸收速率较慢但吸收程度与速释片相同文拉法辛在肝内主要由CYP2D6进行广泛的首过代谢主要的代谢物为O去甲基文拉法辛文拉法辛也可被CYP3A34代谢为N去甲基文拉法辛以及其他次要代谢物文拉法辛及其代谢物主要经肾脏排泄给药后48小时内在尿中发现约87的药物包括药物原形非结合型和结合型的O去甲基文拉法辛以及其他次要代谢物食物不影响怡诺思缓释胶囊中的文拉法辛吸收或O去甲基文拉法辛的形成用药者的年龄和性别对文拉法辛的药代动力学没有明显的作用健康个体长期用药未见文拉法辛或O去甲基文拉法辛的蓄积适应症怡诺思缓释胶囊用于治疗各种类型抑郁症包括伴有焦虑的抑郁症安慰剂对照研究证实怡诺思缓释胶囊治疗抑郁的持续有效性在8周急性期治疗后仍然存在长达26周之久在另一项安慰剂对照研究中怡诺思治疗复发性抑郁症的持续有效性也得到了证实在该研究中患者首先接受26周的治疗症状缓解然后继之以长达52周的治疗症状继续改善怡诺思缓释胶囊可用于治疗广泛性焦虑症用法用量本品推荐剂量为每次75mg每日一次二周后根据病情可增加至150mg日如果需要剂量可进一步增至225mg日每次剂量的递增应间隔二周左右不能少于4天75mg剂量的抗抑郁作用一般可以在治疗二周后观察到本品应与食物同服用水整粒送服不能掰开压碎咀嚼或将胶囊化在水中本品应在相同的时间早晨或晚间服用每日一次正在服用文拉法辛速释片的抑郁症患者可以改换使用怡诺思缓释胶囊例如服用文拉法辛速释片375mg每日二次的患者可以换用怡诺思缓释胶囊75mg每日一次换药时要根据患者情况作剂量调整肾功能或肝功能损害的患者肾功能或肝功能损害的患者的文拉法辛和O去甲基文拉法辛的半衰期延长因此肾损害患者GFR1070ml分每天给药总剂量必须降低2550对轻度肝损害患者无需调整剂量对中度肾损害GFR1030ml分或中度肝损害患者剂量应降低50对于某些中度肝损害患者也可将剂量降低50以上对于每日剂量低于75mg的患者可以服用文拉法辛速释片尚无足够的资料支持严重肾损害GFR对于正在进行血液透析的患者每天给药总剂量必须降低50且只能在透析治疗结束后给药老年患者老年患者无需调整剂量然而如同其他的治疗老年患者用药应谨慎例如老年患者可能有肾脏损害参照对于肾损害的推荐剂量应使用最低的有效剂量如果需要增加剂量应仔细监测患者情况儿童用药尚无18岁以下患者使用本品的安全性和有效性的数据请参见儿童用药和不良反应维持持续延长治疗医师应定期再评价每个长期使用怡诺思缓释胶囊患者的疗效一般认为重性抑郁症急性发作需要数月或更长时间的维持治疗长期治疗期间12个月文拉法辛是有效的停药信息对其他抗抑郁药突然停药的影响已十分了解在怡诺思缓释胶囊对照临床试验中未对其停药的影响进行系统评价对怡诺思缓释胶囊逐渐减药期间或停药后发生的事件进行回顾性调查揭示以下事件的发生率至少为3且至少是安慰剂的二倍头晕口干失眠恶心紧张不安和出汗此外在文拉法辛速释片逐渐减药期间或停药后发生的事件的回顾性调查揭示以下事件的发生率至少为5且至少是安慰剂的二倍疲劳头痛恶心头晕睡眠障碍和紧张不安也有报道腹泻和轻度躁狂发作上市后出现于不同剂量的文拉法辛停药降低剂量或逐渐减药期间的症状包括意识模糊感觉异常出汗眩晕和呕吐因此使用怡诺思缓释胶囊一周以上的患者如果需要停药应逐渐减药减药的时间至少持续一周用怡诺思缓释胶囊6周或以上的患者如果需要停药建议停药所需的时间不得少于二周同时要监测患者以减少停药症状的危险停药所需的时间视剂量疗程和患者自身情况而定不良反应临床试验期间最常见的与使用文拉法辛相关的不良事件为恶心失眠口干嗜睡头晕便秘出汗紧张不安乏力射精异常或性欲增高发生率在3或以上的不良事件发生率大于安慰剂1以上为厌食视觉异常眼调节异常阳痿呕吐震颤异常梦境血管扩张高血压皮疹激越张力减退和感觉异常多数不良事件的发生和剂量有关而且随着治疗的进行其严重程度和发生率会下降一般不导致停药在临床研究中恶心的发生率较低与文拉法辛速释片相比本品恶心的发生率较低对非抑郁症受试者的研究显示本品恶心的程度和发生率比与文拉法辛速释片降低23倍在所有上市前的临床试验中有22服用文拉法辛的患者的血压升高有临床意义而接受安慰剂患者仅为04文拉法辛速释片临床研究显示血压增高与剂量相关总体来讲每日剂量200mg时血压轻微增高而在短期剂量探索研究中每日剂量达300375mg时4周时的卧位舒张压平均增加4mmHg6周时平均增加7mmHg接受文拉法辛治疗期间服用降压药的高血压患者或血压高于基线值的患者血压不一定会进一步升高04接受文拉法辛速释片的患者和08接受对照药的患者出现有临床意义的体位性低血压与其他抗抑郁药类似这种作用在老年患者更为明显临床试验中少数使用文拉法辛速释片的患者05出现可逆性的肝酶升高某些使用文拉法辛患者出现血清胆固醇改变使用文拉法辛速释片患者的血清胆固醇比基线值平均升高007mmolL该变化的临床意义尚不清楚在所有的上市前试验中小于1服用文拉法辛的患者出现有临床意义的体重增加或减轻其他抗抑郁药包括5羟色胺再摄取抑制剂罕见引起低钠血症常为老年患者和服用利尿剂的患者或其他有血容量减少的患者这种现象亦罕见于使用文拉法辛速释片患者一般为老年患者停药后即可恢复抗抑郁药都有停药反应因此建议如需停用任何剂型文拉法辛时应逐渐减药并进行监测突然停用文拉法辛降低其剂量或逐渐停药会出现的症状包括疲乏头痛耳鸣恶心或呕吐头晕口干腹泻失眠紧张不安意识模糊感觉异常出汗眩晕惊厥轻躁狂焦虑激越嗜睡和厌食撤药时多数症状不严重而且为自限性的可不治自愈见用法用量其他不良反应还包括全身频发发生率1虚弱疲乏非频发发生率011光敏反应非常罕见发生率001过敏心血管系统频发血管扩张多为潮红非频发低血压晕厥心动过速非常罕见QT间期延长心室纤维性颤动室性心动过速包括torsadedepointes消化系统频发食欲下降便秘恶心呕吐非频发磨牙发生频率不明胰腺炎腹泻血液和淋巴系统非频发瘀斑粘膜出血罕见发生率00101出血时间延长血小板减少症发生频率不明血质不调包括粒细胞缺乏再生障碍性贫血中性粒细胞减少症和各类血细胞减少代谢和营养非频发肝功能检测异常罕见肝炎异常抗利尿激素分泌发生频率不明催乳素增加神经系统频发性欲下降镇静非频发情感淡漠幻觉肌阵挛罕见惊厥躁狂反应恶性综合征5羟色胺综合征发生频率不明妄想锥体外系反应肌张力障碍运动障碍迟发性运动障碍呼吸系统频发呵欠发生频率不明肺嗜酸红细胞增多皮肤频发出汗包括夜汗非频发皮疹脱发非常罕见多形性红斑StevensJohnson综合症发生频率不明瘙痒特殊感觉频发瞳孔放大非频发味觉改变发生频率不明耳鸣泌尿生殖系统频发性感丧失勃起困难排尿功能受损多为排尿困难非频发女性异常高潮月经过多尿潴留肌肉骨骼发生频率不明横纹肌溶解儿童病人总体而言文拉法辛在儿童青少年617岁中的不良反应与成人类似与成人相同儿童和青少年患者617岁可出现食欲下降体重减轻血压升高胆固醇升高在儿童进行的临床研究中有关敌意尤其在重性抑郁病人自杀相关不良事件的报告增多如自杀观念和自伤另外可见以下不良反应腹痛激越消化不良瘀斑鼻出血和肌痛禁忌1对文拉法辛和本品中其他成分过敏者禁用2禁止同时使用文拉法辛和单胺氧化酶抑制剂在停用单胺氧化酶抑制剂后至少14天内不得开始使用文拉法辛停用文拉法辛至少7天后方可开始以单胺氧化酶进行治疗注意事项育龄妇女使用本品期间应采取适当的避孕措施必须注意所有的抑郁症患者自杀企图的危险医师处方本品时应结合对患者的良好管理给予最小的处方量以减少发生药物过量的可能请参见儿童用药和不良反应在文拉法辛临床试验中有02接受文拉法辛治疗的患者发生癫痫但全部恢复文拉法辛缓释胶囊的临床试验中没有发生过癫痫如同所有抗抑郁药有癫痫史的患者使用本品应谨慎如果患者发生癫痫应停用本品如同其他抗抑郁药文拉法辛可能会引起惊厥有惊厥史的患者应慎用躁狂轻躁狂曾报道于少数使用抗抑郁药包括文拉法辛在内治疗的情绪失常的患者中如同其他抗抑郁药对于有躁狂症病史的患者应慎用文拉法辛在临床试验中有3接受文拉法辛治疗的患者发生皮疹如果患者出现皮疹荨麻疹或相关的过敏反应应告知医师在整个临床试验中未见服用文拉法辛的患者有找药行为出现耐受或剂量递增的情况然而医师应对患者进行药物滥用史的评价密切随访患者观察和注意患者误用或滥用怡诺思缓释胶囊的征兆文拉法辛和其活性代谢物在中重度的肾功能损害或肝硬化患者中的清除率降低半衰期延长所以这些患者应慎用本品如用法用量所述必须使用较小的剂量或使用文拉法辛速释片新近有心肌梗塞病史或不稳定心脏病患者使用文拉法辛的经验有限故不能进行评价这些患者应慎用1接受文拉法辛的患者和02接受安慰剂的患者出现有临床意义的心电图改变在临床试验中接受文拉法辛的患者罕有PRQRS或QTC间期的临床意义的变化使用文拉法辛期间平均心率增加4次分心率的增加在高剂量下更为明显对于可能由于心率加快而影响健康状况的患者应慎用使用高剂量文拉法辛的患者可发生血压升高这种升高是剂量相关性的因此使用文拉法辛的患者建议检测血压一项安慰剂对照为期3个月的临床研究表明有53文拉法辛治疗的病人出现明显胆固醇升高而安慰剂组为00长期治疗时应考虑血胆固醇浓度检测使用文拉法辛可能会发生瞳孔扩大因此对于眼内压升高的患者或患有急性窄角青光眼的患者应密切监测文拉法辛可能引起低钠血症和或抗利尿激素分泌综合征特别是低血容量患者或脱水患者包括老年患者和服用利尿剂的患者服用文拉法辛的患者有可能增加皮肤和粘膜出