氯沙坦钾片说明书

氯沙坦钾片说明书药品名称通用名氯沙坦钾片商品名科素亚英文名LosartanPotassiumTablets成份本品主要成份为氯沙坦钾性状本品为薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色药理毒理血管紧张素是肾衰血管紧张素系统的主要活性物质为强效的血管收缩剂在高血压的病理生理过程中起主要作用血管紧张素在多种组织与血管紧张素的型受体AT1受体结合如血臂平滑肌肾上腺肾脏和心脏激发包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应同时它也刺激平滑肌细胞增殖许多组织中也有血管紧张素的AT2受体但其功能尚不明确氯沙坦是一种口服的血管紧张素受体AT1型拮抗剂结合试验和药理学生物检测证明它能与AT1受体选择性结合体内外研究表明氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物E3174可以阻断任何来源及任何途径合成的血管紧张素所产生的相应的生理作用与其他肽类的血管紧张素拮抗剂相比氯沙坦无激动作用氯沙坦可选择性地作用于AT1受体不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶激肽酶所以与阻断AT1受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿氯沙坦17安慰剂19与氯沙坦无关雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mgKg6744mgm2是推荐的成人每天最大剂量的1124倍小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mgKg3000mgm2和2000mgKg11800mgm2分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍为评价氯沙坦钾的毒性作用在猴子大鼠和狗分别进行了3个月1年的重复口服给药毒性研究结果显示治疗剂量药物无明显毒性作用给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品观察时间分别达105周和92周时未发现氯沙坦钾有致癌作用体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的1700倍的氯沙坦钾无直接的致突变作用每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾150和300mgkg未发现本品对生殖能力有影响氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应包括体重下降死亡和或肾毒性此外服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高药代动力学吸收本品口服吸收良好经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物生物利用度约为33氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及34小时达到峰值本品与食物同服时氯沙坦的血浆浓度没有明显变化分布氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率99主要是与白蛋白结合氯沙坦的分布容积为34升在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障代谢静脉注射或口服氯沙坦后约14的剂量会转化为活性代谢产物经静脉注射或口服14C标记的氯沙坦钾循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产物试验中约1的个体仅有很少量的氯沙坦转化为活性代谢产物除活性代谢产物外也有非活性代谢产物产生包括丁基侧链的羟化产生的两种主要代谢产物和少量的N2葡萄糖苷酸四唑消除氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为600毫升分钟和50毫升分钟肾清除率分别为74毫升分钟和26毫升分钟口服氯沙坦钾时约4的剂量以原形轻尿液排泄6的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄口服氯沙坦钾达200mg时氯沙坦及其活性代谢产物的药代动力学为线性口服给药后氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降终末半衰期分别为2小时和69小时每日一次给药100mg时氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明量蓄积氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄人口服14C标记的氯沙坦时35的放射活性出现在尿中58出现在粪便中对人静脉注射14C标记的氯沙坦时尿和粪便中的放射活性分别为43和50适应症本品适用于治疗原发性高血压用法用量对大多数病人通常起始和维持剂量为每天一次50mg治疗3至6周可达到最大降压效果在部分病人中剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用对血管容量不足的病人例如应用大剂量利尿剂治疗的病人可考虑采用每天一次25mg的起始剂量见注意事项对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人不必调整起始剂量对有肝功能损害病史的病人应考虑使用较低剂量见注意事项本品可同其他抗高血压药物一起使用本品可与或不与食物同时服用不良反应临床试验发现本品耐受性良好不良反应轻微且短暂一般不需终止治疗应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似在对原发性高血压的临床对照研究中发生率1与药物有关发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕另外不足1的病人发生与剂量有关的体位性低血压尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低但也有个别报导在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中应用本品后不论是否与药物有关发生率在1及以上的不良反应有氯沙坦钾片n2085空白片n535全身腹痛1717乏力疲劳3839胸痛1126水肿肿胀1719心血管系统心悸1004心动过速1017消化系统腹泻1919消化不良1115恶心1828肌肉骨胳系统背痛1611肌肉痉挛1011神经精神系统头晕4124头痛141172失眠1107呼吸系统咳嗽3126鼻充血1311咽炎1526窦性失调1013上呼吸道感染6556除上述不良事件外至少两个病人受试者使用氯沙坦后发生严重不良事件或发生率1的其他不良事件如下不能确定这些事件是否与氯沙坦有关全身面部浮肿发烧直立效应昏厥心血管系统心绞痛二度房室传导阻滞心血管意外低血压心肌梗塞心律不齐包括心房颤动心悸窦性心动过缓心动过速室性心动过速心室颤动肺水肿消化系统厌食牙痛口干胃肠胀气胃炎呕吐便秘血液系统贫血代谢痛风骨胳肌肉系统臂痛臀痛关节肿胀膝痛骨胳肌肉痛肩痛僵硬关节痛关节炎纤维肌痛肌无力神经精神系统焦虑焦虑症共济失调意识模糊抑郁梦异常感觉迟钝性欲降低记忆力减退偏头痛神经过敏感觉异常外周神经病恐慌症睡眠异常梦幻震颤眩晕呼吸系统呼吸困难支气管炎咽部不适鼻出血鼻炎肺阻塞皮肤秃头症皮炎皮肤干燥瘀癍红癍脸红光敏感搔痒症皮疹出汗风疹特殊感觉视力模糊眼睛烧灼感和刺痛感结膜炎味觉错倒耳鸣视力下降泌尿生殖系统阳萎夜尿症尿频尿道感染本品上市后已报告的其它不良反应包括过敏反应血管性水肿包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀及或面唇咽和或舌肿胀在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿脉管炎包括亨诺克舍恩莱因亨舍二氏紫癜已有极少报道胃肠道反应肝炎少有报道肝功能异常血液系统贫血肌肉骨胳系统肌痛神经精神系统偏头痛癫痫大发作呼吸系统咳嗽皮肤荨麻疹瘙痒高钾血症和低钠血症已有报道国内有一例与药物有关