中药学论文 上清丸自动制丸的工艺验证.doc

本科毕业论文上清丸自动制丸的工艺验证二级学院中药学院专业中药学中药分析与鉴定方向班级级班学生姓名学号指导教师年月诚信声明我声明所呈交的毕业论文是本人在老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果据我查证除了文中特别加以标注和致谢的地方外论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料我承诺论文中的所有内容均真实可信毕业论文设计作者签名年月日目录摘要前言材料与仪器设备仪器设备工艺验证方法验证项目与结果混合炼药自动制丸圆丸包衣微波干燥抛光选丸统计与讨论统计讨论参考文献综述致谢上清丸自动制丸的工艺验证与研究摘要目的对新引进的水蜜丸上清丸自动制丸生产线进行工艺验证研究自动线生产水蜜丸的稳定性以及对其生产工艺进行初步评价制备工艺的研究方法采用同步验证方法进行验证用实际运行过程中的数据作为稳健的依据以此证明该工艺达到预期要求结果本次测定自动制丸生产线生产上清丸时各个流程符合工艺规程规定的评价标准结论通过本方案验证确认使用自动制丸生产线生产上清丸时车间能始终如一地生产出质量稳定的符合既定标准的产品关键词上清丸工艺验证工艺研究前言中药水蜜丸系指药材细粉用炼蜜和适量开水为粘合剂制备而成水蜜丸有作用缓和持久可以掩盖药物不良气味以及服用方便等特点而以炼蜜和开水为粘合剂可节省蜂蜜降低成本并有利于贮存上清丸来源于古今医鉴陈李济药厂所生产的上清丸为黑棕色的水蜜丸气微味甘苦或苦主要成分为菊花薄荷川芎白芷荆芥防风桔梗连翘栀子黄芩酒炒黄柏酒炒上清丸的功能为清热散风解毒通便用于头晕耳鸣目赤肿痛大便秘结且具有解热抗炎抑菌升高白细胞的药理作用现代临床试验证明还对治疗慢性鼻窦炎等上呼吸道病症有一定疗效年陈李济将上清丸大蜜丸改为水蜜丸增加小丸剂型年经广东省卫生厅批准正式生产上清丸制法以上十二味粉碎成细分过筛混匀每粉末加炼蜜与适量的水泛丸用药用炭包衣干燥抛光制成水蜜丸即得上清丸的制作主要使用手工泛丸和自动制丸两种方式为了进一步提高产品的质量引进了一条自动制丸线取代了原来的自动制丸设备在进入自动制丸之前需先经过配料工序粗粉碎工序粉碎工序大混合工序炼蜜工序完成这些工序之后才进入自动制丸工序或手工制丸工序自动制丸生产线由混合炼药制丸圆丸包衣筛丸干燥抛光选丸共个步骤组成其中制丸为台制丸机并联选丸为台异性丸筛选机并联组成作为重要主要剂型的丸剂生产特别是水蜜丸生产实现机械化和自动化一直是水蜜丸生产领域中的一大课题目前生产水蜜丸的方法主要是泛丸这种方法虽然生产设备简单但操作复杂对成品的主药含量崩解度也较难控制由于工序较多又离不开手工作业药丸容易受到微生物的污染含水量掌握不好药丸又容易霉变自动制丸生产线相比手工制丸只需混合出软材在成型机上就可一步成丸而且降低消耗改善环境卫生更重要的是减轻了操作工的劳动强度制丸机一步成型的工艺在我国为一种比较先进的制药工艺采用此工艺不但可以减少上清丸制丸的机器工时人工工时还可以减少人为的污染而且制丸机产生的丸粒由软材切割而成比用旧工艺制出的丸更疏松崩解快易被人体吸收更有利地提高了上清丸的药物疗效本次研究进行了批上清丸自动制丸的工艺验证证明自动制丸生产线生产水蜜丸的稳定性研究的目的在于对新引进的水蜜丸上清丸自动制丸生产线进行工艺验证研究自动线生产水蜜丸的稳定性以及对其生产工艺进行初步评价对生产工艺进行研究同时通过对该生产线的工艺验证与研究介绍了自动制丸生产线的各个环节并总结了该生产线的优点与缺点针对性地提出建议材料与仪器设备仪器片剂崩解仪微量水分测定仪电子天平数显式外径千分卡尺数丸板设备双动力混合机甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司高质量炼药机甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司全自动中药制丸机甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司平板输送机自动撒粉机甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司爬坡提升机湿丸连续抛光机甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司丸粒滚筒筛甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司隧道式微波干燥机甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司干丸连续抛光机甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司螺旋选丸机甘肃天水华圆制药设备科技有限责任公司工艺验证方法本次工艺验证方法采用同步验证方法按生产指令领取上清丸粉炼蜜及相关辅料用自动制丸生产线按混合炼药自动制丸圆丸包衣筛丸微波干燥抛光选丸等流程进行连线生产制丸机使用的出条嘴规格为刀轮规格为筛丸机使用号筛网规格级级级生产过程记录各关键控制项目参数对生产出来的药丸进行取样检验混合炼药工序的控制参数是炼蜜加入量加水量混合时间及炼药次数考察指标为软材均匀度性质软硬适中制丸效果出条顺畅不断条药丸软硬适中自动制丸工序的控制参数是制条频率输条频率考察指标为药丸丸重丸径均匀性外观质量圆整圆丸包衣工序的控制参数是药用炭用量考察指标是外观质量圆整微波干燥工序的控制参数是干燥温度传送速度考察指标是水分溶散时限丸重差异干丸抛光工序的控制参数是抛光剂用量抛光时间考察指标是外观质量光泽自动选丸工序的控制参数是出料速度考察指标是外观质量验证项目与结果混合炼药验证内容标准操作将上清丸粉分次按工艺要求加入粉重的炼蜜及粉重的纯化水混合分钟搅拌速度为将混合均匀的软材用炼药机进行炼药次检测项目软材外观软材性质制丸效果评价方法每个混合单元混合及炼药完成后在混合机和炼药机的出料位置进行取样用目测和手捏等感官方式对软材按检测项目进行评价接受标准混合后软材色泽一致软硬适中炼药后软材断面色泽均匀滋润药块软硬适中制丸时药条外观细腻少裂痕不易断出条顺畅同一批次几次混合炼药后上述结果应一致或近似目的评价混合炼药工艺的稳定性确认在正常生产条件下按工艺要求混合炼药后药条色泽均匀软硬适中符合制丸要求记录及检验结果三批药丸混合炼药工艺验证记录表分别见表表表表自动制丸生产线混合炼药工艺验证记录表混合单元批号药粉用量炼蜜用量炼蜜药粉纯化药粉炼药次数炼药效果评价制丸效果评价注混合效果评价要求色泽一致软硬适中符合要求的打不符合要求的打炼药效果评价要求软材断面色泽均匀滋润药块软硬适中符合要求的打不符合要求的打制丸效果评价要求软材断面色泽均匀滋润药块软硬适中符合要求的打不符合要求的打结果混合炼药过程三批药丸的混合效果评价炼药效果评价制丸效果评价均达到要求讨论混合炼药考察指标软材均匀度性质软硬适中制丸效果出条顺畅不断条药丸软硬适中炼药效果和制丸效果要求软材断面色泽均匀滋润药快软硬适中只有达到这些要求下一步制丸出条才能均匀通顺制出的丸的丸径符合要求大小自动制丸验证内容标准操作将上工序炼制好的软材用自动制丸机进行制丸制丸机出条嘴规格为刀轮为调试制丸机设定制条频率为输条频率为待制丸速度稳定在时进行抽样验证检测项目粒湿丸丸重丸径大小及均匀性药丸外观质量取样方法每隔分钟在每台制丸机的出料口进行取样一次至整批生产结束取样工具数丸板检测工具电子天平数显式外径千分卡尺检测方法外观合格率检测用数丸板在取样部位随机数取粒剔除外观不合格丸计算合格率平均丸重检测用数丸板在取样部位随机数取粒称重共抽查次记录数据并计算其平均丸重平均丸径检测在取样部位随机抽取粒合格湿丸测量其直径记录并计算平均丸径接受标准要求湿丸外观均匀圆整外观合格率可接受标准为湿丸丸径范围湿丸丸重粒湿丸目的评价自动制丸工艺的稳定性确认在正常生产条件下使用自动制丸机生产出来的产品符合既定标准记录及检验结果三批药丸自动制丸工艺验证记录表分别见表表表表自动制丸工艺验证记录表表自动制丸工艺验证记录表样本号产能小时外观合格率粒湿丸重湿丸直径样本号产能小时外观合格率粒湿丸重湿丸直径平均值总总平均值总总表自动制丸工艺验证记录表注外观合格率可接受标准为粒湿丸重湿丸直径结果三批药丸检测到的湿丸重全数符合既定的大小而湿丸直径偶有大于样本号产能小时外观合格率粒湿丸重湿丸直径平均值总总的但大部分都符合标准讨论自动制丸工序考察内容为外观合格率颗湿丸重及湿丸直径验证结果皆符合要求证明自动制丸工序可以生产出质量稳定的湿丸圆丸包衣验证内容标准操作将上工序生产出来的湿丸通过传输带传送到撒粉机撒上适量的药粉防止粘结再经爬坡传送带送至圆丸机内入料时间设定为分钟边入料边撒适量药粉防止粘结待药丸装满丸缸至离缸口约湿丸处停止入料和撒粉继续转动分钟至丸身光滑圆整不粘结不掉粉无麻面后取丸重的药用炭用适量炼蜜进行包衣待湿丸丸身光滑圆整无麻面包衣牢固并有光泽后出料进行抽样验证检测项目药丸外观质量取样方法每缸包衣完成后从丸缸的上中下三个部位进行取样至整批生产结束取样工具数丸板检测方法目测进行外观评价接受标准要求药丸外观圆整色泽均匀一致记录及检验结果三批药自动制丸圆丸包衣工艺验证记录表分别见表表表表自动制丸生产线圆丸包衣工艺验证记录表缸号入料时间分钟生产时间分钟湿丸重药用炭加入量炼蜜加入量取样点及检测结果上中下表自动制丸生产线圆丸包衣工艺验证记录表缸号入料时间分钟生产时间分钟湿丸重药用炭加入量炼蜜加入量取样点及检测结果上中下表自动制丸生产线圆丸包衣工艺验证记录表缸号入料时间分钟生产时间分钟湿丸重药用炭加入量炼蜜加入量取样点及检测结果上中下结果药丸外观圆整色泽均匀一致讨论圆丸包衣考察的内容是药丸的外观与色泽经过加入药用炭与炼蜜使湿丸得到塑型圆丸包衣后的药丸外观圆整色泽均匀则证明圆丸包衣工序能够使湿丸稳定低进行圆丸包衣得到外观合格的药丸微波干燥验证内容标准操作将上述工序生产出来的湿丸通过爬坡传送带传送至多层隧道微波干燥灭菌机按微波干燥工序标准操作程序要求进行干燥参数设定干燥温度设定传送速度抽湿频率微波功率铺层厚度检测项目水分溶散时限丸重差异评价方法每隔分钟在出料口取样一次每批分别取样品直至生产结束按上清丸中间产品质量标准规定的项目进行检验记录数据进行分析接受标准水分溶散时限分钟粒干丸重量差异记录及检验结果三批药丸自动制丸微波干燥工艺验证记录表分别见表表表表自动制丸生产线微波干燥工艺验证记录表取样时间水分溶散时限分钟粒干丸重时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分平均值表自动制丸生产线微波干燥工艺验证记录表取样时间水分溶散时限分钟粒干丸重时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分平均值表自动制丸生产线微波干燥工艺验证记录表取样时间水分溶散时限分钟粒干丸重时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分平均值注评价标准水分溶散时限粒干丸重量差异结果水分溶散时限干丸重量均符合要求讨论微波干燥的考察内容为干丸的水分溶散时限重量药丸的水分如果过多会导致药丸容易产生型变生长微生物药丸的溶散时限超过标准时间则证明其有效成分不能很好地被服用者吸收重量差异如果超出范围则进行分装时便会产生装量差异抽检结果证明三个批次微波干燥工序生产出的药丸水分溶散时限重量差异皆在要求制内抛光验证内容标准操作将上工序生产出来的干丸移至抛光机内加入丸重的抛光物料进行抛光检测项目外观质量取样方法每缸丸抛光开始后约分钟出缸前进行取样评价外观记录数据至整批生产结束取样工具数丸板检测方法目测进行外观评价结果经连续分钟抽样检测结果表明三批上清丸药丸外观光滑无白点色泽均匀一致选丸验证内容标准操作将上工序生产出来的药丸移至选丸机内调整选丸速度进行选丸选丸速度控制在检测项目粒干丸重干丸丸径大小及均匀性外观圆整取样方法每隔分钟进行取样一次评价外观记录数据至整批生产结束取样工具数丸板检测工具电子天平数显式外径千分卡尺检测方法外观合格率检测用数丸板在取样部位随机数取粒剔除外观不合格丸计算合格率平均丸重检测用数丸板在取样部位随机数取粒称重共抽查次记录数据并计算其平均丸重平均丸径检测在取样部位随机抽取粒合格干丸测量其直径记录并计算平均丸径接受标准要求药丸外观均匀圆整外观合格率可接受标准为丸径范围粒干丸重目测进行外观评价记录及检验结果三批药丸自动制丸选丸工艺验证记录表分别见表表表表自动制丸生产线选丸工艺验证记录表样本号产能外观合格率粒干丸重干丸直径平均值总总表自动制丸生产线选丸工艺验证记录样本号产能外观合格率粒干丸重干丸直径平均值总总表自动制丸生产线选丸工艺验证记录粒干丸重干丸直径样本号产能外观合格率平均值总总注评价标准外观合格率可接受标准为丸径为粒干丸重量可接受标准为结果外观合格率丸径粒干丸重量大小符合标准统计与讨论统计三批上清丸的生产数据统计见表表生产数据统计表项目批号物料投入量药粉量炼蜜量加水量产成量合格丸不合格丸收率统计讨论通过连续生产三批上清丸收集到的验证记录数据可以看到生产出的药丸的收率分别为均在生产要求范围内且各个验证结果都符合生产标准因此可以认为该上清丸自动制丸生产线能始终如一地生产出质量稳定的符合既定标准的产品而生产过程不合格丸出现的原因可能为人为因素搬运过程中发生碰撞或其他外力造成的药丸外观的不合格生产质量因素水分不足筛选误差刚制出的湿丸热胀冷缩导致测定的直径大小超出范围而被筛丸机筛出该自动制丸生产线的优点自动制丸与圆丸包衣圆丸包衣与微波干燥微波干燥与抛光之间设有自动传输带很大程度减少了人为搬运产生的药丸损失节省时间与劳动力而且制丸药粉不宜存放药粉打好不立刻制丸就会造成药粉积压微生物滋生而快捷有效的自动线正好防止了这一点由于是机械化生产生产出来的药丸大小均匀较为清洁卫生工作环境的温度与粉尘相比手工制丸对操作工的身体损害有所减少该自动制丸生产线的缺点虽然部分机器之间设有自动输送带但是混合炼药自动制丸之间没有自动输送带未成型的软材在运输过程中容易造成损耗双动力混合机螺旋桨与非光滑内壁上容易粘连药粉也造成了一定程度的原料损耗自动制丸机的出条口味横向螺旋出条药条容易断裂减缓生产进度参考文献詹冬华赵文昌浅析影响中药水蜜丸崩解时限的因素中国药业中华人民共和国卫生部颁药品标准中药成方制剂第册中华人民共和国卫生部药典委员会吴琳壮腰健肾水蜜丸的工艺改进现代医药卫生徐吉民匡远然史文瑜等水蜜丸生产工艺研究中国中药杂志中国医药科技出版社孙萍四种上清丸在临床中的辩证中医临床研究林翠英上清丸质量评价方法探讨天津中医药大学学报王莉萍宋金玲吕志清型中药自动制丸机设计佳木斯工学院学报龚信古今医鉴北京中国中医药出版社李经纬余瀛鳌欧永欣等中医大辞典北京人民卫生出版社余传隆黄泰康丁志遵等中药辞海北京中国医药科技出版社张贵君主编现代中药材商品通鉴北京中国中医药出版社陈天朝中药丸剂剂型优势导论中华中医药学会第九届制剂学术研讨论文汇编吉林中华中医药学会综述水蜜丸生产工艺的研究概况前言丸剂是我国最古老最常用和影响最广泛的中药剂型之一早在黄帝内经中就有丸剂的记载按照蜜丸所用炼蜜掺水与否可分为纯蜜丸和水蜜丸按其丸型的大小又可分为大粒或小粒蜜丸和水蜜丸大蜜丸有等规格小蜜丸多制成梧桐子大水蜜丸是中成药剂型的一种系将药材细粉用蜜水为黏合剂泛制而成的小球形干燥丸剂如六味地黄丸等是在水泛制丸原理的基础上发展而成本法比手工塑制法简单生产效率高而丸粒小又光滑圆润易于吞服且不易吸潮可根据药物性质分层泛丸从而掩盖药物的不良气味提高芳香挥发性成分的稳定性或将缓释速释药物分别泛入丸剂内外层制成长效制剂而纯蜜丸药材细粉以炼蜜为黏合剂制成的丸剂体积较大炼蜜所占比例较大通常具有滋补之性用于慢性疾病的治疗水蜜丸的优势中医临床优势水蜜丸中炼蜜的主要成分为单糖类及聚合糖类脂溶性亲水性较低其中的聚合糖能被消化酶水解使糖中溶散的有效不被均匀释放同时糖还未药物主动运输提供了所需能量提高了有效成分的生物利用度因此大量存在的脂溶性成分就更容易吸收进入体内从而进入循环系统最终达到长效缓释效果丸剂延缓释放可达到平稳持久疗效减低毒性及不良反应的目的而水蜜丸作为丸剂中蜜丸的一种系由药粉与一定比例炼蜜与水制成与传统蜜丸相比释药与起效速度有所加快剂量准确与最常用的汤剂比较剂量更准确由于汤剂服用量的限制限制了其制备中的加水量为照顾汤剂汇总的挥发性成分煎煮时间也受到限制造成汤剂有效成分溶出的不确定性加上用不同器具煎煮不同人来操作形成了实际量的不准确而水蜜丸制作工艺相对稳定可严格控制剂量社会发展优势水蜜丸的原料来自天然仅仅简单加工符合现代人类对天然药物的渴求对自然的贴近另外现在受到消费者欢迎的六味地黄丸大部分已从传统的大蜜丸改为水蜜丸原因是传统的大蜜丸需要嚼服口感不好而改为水蜜丸不需要嚼服方便服用水蜜丸的生产工艺水蜜丸是在建国后广大药剂工作者根据水泛丸制做的原理而创制的以下为上清丸水蜜丸工艺流程图见图图上清丸水蜜丸工艺流程图说明工艺流程符号说明物料生产工序中间产品检验控制贮存流程实现区域为级洁净区虚线区为参照洁净区管理区其余区域为一般配料工序按生产指令领取净料药材移至配料间挂标识牌移至中间站粗粉碎工序领取待粗粉碎的药材至操作间将各味药材在混合区内初步混合粗粉碎后的粗粉用容器装好称量封口粉碎工序可用下面两种方式粉碎自控式粉碎机粉碎粉碎时开启粉碎机组冷却循环水机腔温度不能超过粉碎机使用目筛网将干料粉碎成细粉粉碎过程中每隔分钟检查药粉细度一次要求药粉过五号筛目自控式超微粉碎机粉碎粉碎机的分集频率为转分将干料粉碎成细粉每隔分钟检查药粉细度一次要求药粉过六号筛目大混合工序领取上清丸细粉至投料间将上清丸细粉投入混合机混合分钟炼蜜工序将蜂蜜经粗滤后加入制定的蒸汽夹层锅内开启蒸汽加热将炼蜜过滤并通过密闭的管道输送至级洁净区的洁净滤罐中制丸工序手工制丸起丸种往糖衣机内加入少量药粉开动糖衣机均匀喷洒适量水蜜液与药粉表面借助糖衣缸的转动刚和人工揉搓使药粉分散药粉全部均匀地受水蜜液湿润继续转动部分药粉粘合成细粒状再撒布少许药粉搅拌均匀使药粉粘附于细颗粒表面再喷洒水蜜液如此反复操作使颗粒逐渐加大去除筛选整理泛丸加大取适量的丸种置糖衣机的缸内加入适量的水蜜液然后用手搅拌使水蜜液均匀地浸润在丸种面上加入是适量的药粉并由里向外地搅拌如此反复使丸粒加大取规定量的药用炭进行包衣干燥抛光取上清丸湿丸放入干燥柜在摄氏度以下干燥至水分符合要求自动制丸混合炼药将上清丸粉投入混合机内再加入配制好的水蜜液开启混合机混合频率设为混合分钟制作成色泽一致软硬适中的湿材制丸将上清丸软材移至全自动中药制丸机上进行制丸制丸机使用的出条嘴规格为刀轮规格为制丸后的药丸通过撒粉机撒粉转移到元丸剂加入适量药粉进行圆丸至丸身光滑圆整不粘连不掉粉取丸重的药用炭及适量炼蜜进行包衣干燥经筛选后合格药丸随输送带转移至隧道式微波干燥机进行干燥抛光选丸将干燥后的药丸趁热移至干丸连续抛光机进行抛光加入丸重的抛光物料虫白蜡粉滑石粉进行抛光自动制丸与手工制丸对比上清丸水蜜丸的手工制丸工序为起丸种泛丸加大干燥上清丸水蜜丸的自动制丸工序为混合炼药制丸干燥抛光选丸两种制丸方法的优点手工制丸的优点起丸种与泛丸加大由人手控制使药丸的生产的可控性增加一旦生产过程中出现问题能够即刻调整以至于生产的的药丸质量比较均一可靠自动制丸的优点制丸机产生的丸粒由软材切割而成比手工泛丸制出的丸更为疏松崩解快另外整个流程需要的劳动力较少减少了对工人的劳动损害噪音粉尘损害在生产机器调整为理论标准设定空气湿度和温度适宜的时候能够生产出连续合格的重量均一的药丸生产过程有条不紊不易产生人为失误生产出的药丸更为卫生节省了生产时间提高了产量与生产效率两种制丸方法的缺点手工制丸不但消耗操作工的体力需要操作工有高度的集中力和娴熟的泛丸经验否则起丸种时容易造成药粉与水蜜液混合不均匀导致裂丸或药丸水分过多手工制丸绝大部分需要操作工用手进行操作为生产过程中引入的杂质以及微生物增加了可能性自动制丸的应变性比较差一旦其中一台机器故障整条生产线都需要停下等待其中一台机器的维修结束才可再次启动整条生产线因为空气湿度与温度在每日的生产中会有细微的变化还有经过粉碎的药粉含量不稳定需要对机器作出适宜生产的微小调整以生产出符合要求的药丸特别是制丸的步骤容易出现软材断裂的情况这样在生产过程中对机器的调试会使生产出的药丸大小及重量不均一进入分装时便会出现装量差异需要返工自动制丸生产线的改进建议综合以上所述自动制丸相比手工制丸更加便利效率高但是机器的开发不够完善与实际生产经验不足导致自动制丸生产出的药丸质量合格率不够手工制丸的高自此提出两点建议在混合炼药与制丸机抛光与选丸之间增加自动运输带以避免运输途中带来的损耗增进生产效率自动制丸混合药粉步骤的螺旋刀具容易粘连药粉可以进行机器改进制丸步骤改进出条机器使制出的软材均匀连续不容易断在制丸与分装车间中间增加密闭运输管道避免新制出的药丸因储存问题产生质量问题致谢本论文是在王凌伟及黄志基老师的悉心指导下完成的在论文的撰写过程中他们给予了我耐心的指导和热情的帮助他们渊博的学识高尚的人品严谨求实的作风都对我产生了极大的影响在此我对他们表示由衷的敬意和至深的感谢