优选氯雷他定胶囊制粒工艺.docx

1优选氯雷他定胶囊制粒工艺徐鹏王倩徐娟南京圣和药业股份有限公司江苏南京摘要为改善氯雷他定胶囊的溶出度对制粒工艺进行了研究采用正交试验选择十二烷基硫酸钠羧甲基淀粉钠微粉硅胶个因素以氯雷他定胶囊颗粒性状颗粒水分化学鉴别有关物质溶出度检测含量均匀度含量检测和微生物限度为考察指标优选制粒工艺结果显示最佳制粒工艺为十二烷基硫酸钠羧甲基淀粉钠微粉硅胶优选的氯雷他定胶囊制粒工艺合理重现性好稳定性强能够用于氯雷他定胶囊生产关键词正交试验氯雷他定胶囊制粒工艺引言氯雷他定胶囊是中国药典版第二增补本收载的品种其用于治疗季节性过敏性鼻炎减轻鼻部或非鼻部症状有关的症状如喷嚏流涕鼻痒鼻塞以及眼部痒及烧灼感口服药物后鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解亦适用于缓解慢性荨麻疹瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征该品种为硬胶囊剂即原料药氯雷他定与淀粉十二烷基硫酸钠羧甲基淀粉钠微粉硅胶等辅料混合制粒颗粒干燥后加入硬脂酸镁适量混匀装胶囊而成因本次工艺研究为氯雷他定胶囊氯雷他定胶囊溶出度检测不易合格延长药物释放进而影响了药品疗效加大了制剂生产的控制难度2故采用正交试验法对其制粒工艺进行优选为氯雷他定胶囊制剂的顺利生产提供依据实验材料设备湿法槽型混合机型摇摆式颗粒机快速整粒机型热风循环烘箱三维运动混合机型全自动硬胶囊充填机原辅料原料氯雷他定辅料淀粉十二烷基硫酸钠羧甲基淀粉钠微粉硅胶硬脂酸镁号胶囊壳等原辅料由公司供应部购进经公司实验室检测符合中国药典规定制粒工艺考察因素水平的确定以氯雷他定胶囊溶出度为考察指标选择十二烷基硫酸钠羧甲基淀粉钠微粉硅胶个因素每个因素选个水平确定各种辅料的比例在片剂中的最佳用量在固定每粒囊重和主药成分含量的情况下通过调节淀粉的用量来调节每粒囊重保证样品的溶出度符合药典要求采用正交表进行制粒工艺的优化筛选因素与水平如表所示实验方法与结果3采用正交表安排试验以溶出度为考察指标制粒工艺正交试验及结果如表所示溶出度方差分析如表所示结果分析由上述方差分析结果可知对溶出度影响最大的因素为羧甲基淀粉钠制粒工艺的因素主次顺序为制粒最佳工艺为即十二烷基硫酸钠羧甲基淀粉钠微粉硅胶最佳工艺条件验证制粒最佳工艺以粒胶囊为例设计每粒含量每粒囊重将原料氯雷他定与辅料十二烷基硫酸钠羧甲基淀粉钠等量递增法过目筛混匀后与淀粉置槽型混合机混合加入的淀粉浆溶液晾至室温用量为干粉的湿混制成软材出料过型摇摆式颗粒机目筛网制粒干燥采用型热风循环烘箱干燥温度时间为整粒快速整粒机目整粒混合取微粉硅胶与硬脂酸镁混合过目筛加入采用三维运动混合机混合转速混合时间颗粒合格标准颗粒性状本品为白色或类白色颗粒或粉末颗粒水分含量测定以设计每粒含量含氯雷他定应为标示量的4检测结果对比每次试制粒胶囊试制次分组取样进行检测以确认其重现性其检测对比如表所示结论通过检测对比得出颗粒性状颗粒水分颗粒含量测定等检测项均符合质量标准要求胶囊填充工艺工艺条件冲模为号胶囊装量差异范围为胶囊充填机转速胶囊合格标准化学鉴别应呈正反应有关物质有关物质各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积溶出度限度为标示量的含量均匀度含量测定每粒含量含氯雷他定应为标示量的微生物限度细菌数霉菌和酵母菌数大肠埃希菌每不得检出检测结果对比每次试制粒胶囊试制次分组取样进行检测以确认其重现性氯雷他定胶囊质量检测对比如表所示5结论通过检测对比得出氯雷他定胶囊化学鉴别有关物质溶出度含量均匀度含量测定微生物限度等检测项均符合质量标准要求能够用于氯雷他定胶囊的实际生产结论优选的制粒工艺为十二烷基硫酸钠羧甲基淀粉钠微粉硅胶经过对优选的工艺条件次验证得出试制的氯雷他定胶囊颗粒性状颗粒水分化学鉴别有关物质溶出度检测含量均匀度含量检测和微生物限度等检测项均符合质量标准要求该制粒工艺能够用于氯雷他定胶囊的实际生产参考文献李莉熊守军羧甲司坦分散片的制备及其相关质量评价中国生化药物杂志原继红张利平药用辅料羧甲基淀粉钠用法新探黑龙江医药苏碧华王介庆许激扬新型药用辅料微粉硅胶在药物制剂生产中的应用中国药业收稿日期作者简介徐鹏男江苏南京人助理工程师研究方向质量保证