中药学论文 胃肠宁胶囊的制备工艺研究.doc

本科毕业论文胃肠宁胶囊的制备工艺研究二级学院中药学院专业中药学中药分析与鉴定方向班级学生姓名学号指导教师年月诚信声明我声明所呈交的毕业论文设计是本人在老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果据我查证除了文中特别加以标注和致谢的地方外论文设计中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料我承诺论文设计中的所有内容均真实可信毕业论文设计作者签名年月日目录摘要前言仪器与材料仪器与设备试剂与试药方法与结果胶囊提取工艺优化胃肠宁胶囊的制备胶囊的质量检查实验结论讨论醇沉工艺的确定指标性成分的选择流动相比例的确定辅料的选择不足之处参考文献综述致谢胃肠宁胶囊的制备工艺研究摘要目的建立胃肠宁提取液中东莨菪内酯的含量测定的方法通过正交试验对胃肠宁胶囊的制备工艺进行研究优选胃肠宁胶囊的制备工艺方法根据胃肠宁处方的功能主治和药物成分的性质采用常用的水提醇沉法提取建立胃肠宁提取液中东莨菪内酯的含量测定的方法通过正交试验以干膏得率和提取液中东莨菪内酯的含量为评价指标优选胃肠宁胶囊的最佳提取工艺然后筛选不同辅料优选出最佳辅料根据研究得出的最佳制备工艺制得胃肠宁胶囊结果实验得最优的提取工艺为处方加倍量水煎煮次每次醇沉浓度为药液浓缩至相对密度约为的清膏加入倍量的辅料清膏淀粉混匀制成软材过号筛制得胶囊内容物烘干整粒用半自动胶囊填充板装填胶囊即得胃肠宁胶囊结论本实验优选出的制备工艺稳定可靠简单易行关键词胃肠宁胶囊制备工艺东莨菪内酯前言胃肠炎又叫胃肠感染肠胃炎分为急性肠胃炎和慢性肠胃炎两大类属于消化系统疾病是胃肠粘膜及其深层组织的出血性或坏死性炎症其临床表现以严重的胃肠功能障碍和不同程度自体中毒为特征其中以急性胃肠炎最为常见肠胃炎病因主要有细菌病毒农药食物本身的毒素食物和食物起的化学作用或其他无机性物质污染等在我国以夏秋两季发病率较高无性别差异一般潜伏期为小时现代医学对胃肠炎的病因病机及临床治疗的研究已取得了一定成果对治疗肠胃炎起到了积极的作用但由于大多数为西药例如诺氟沙星黄连素等会产生耐药性和毒副作用且种类少减少了患者对药物种类的选择在现代社会中稍不注意饮食卫生就很容易得胃肠炎根据国家食品安全风险评估中心年年的一项研究显示我国每年约有亿人次吃出急性肠胃炎也就是说中国患急性肠胃炎的比例为每年每人次这一发生比例处于国际中间水平在现代医学中急性胃肠炎由于胃肠肝胆胰腺等器官功能性和器质性引起腹泻其特征是排便次数增多粪便清稀腹痛或伴呕吐等祖国医学认为腹痛泄泻的主要病变在于脾胃与大小肠其致病原因有感受外邪饮食所伤脏腑虚弱等但主要关键在于脾胃功能障碍临床所见湿邪致病往往不是单一的有寒湿与湿热之分脾胃功能障碍是多种原因引起有外邪影响脾胃本身虚弱等均可导致脾胃功能失常在治法上医家必读提出治泻有九法即淡渗升提清凉疏利甘缓酸收燥脾温肾固涩常用的治疗胃肠炎的中药有扭肚藤火炭母救必应车前草石榴皮葛根功劳木等现代药理研究表明大多数中药也具有止痛止泻抗癌抗病原微生物抗病毒抗菌等作用且中药具有来源广毒副作用小耐药性少等优点已引起国内研究人员广泛关注胃肠宁处方是由扭肚藤火炭母石榴皮三味中药组成的复方具有止痛止泻清热利湿的作用用于胃肠炎治疗呕吐腹泻消化不良腹痛痢疾等疾病扭肚藤清热解毒利湿消滞为君药火炭母清热凉血止痛止泻石榴皮涩肠止泻清热利湿而又与止痛之药扭肚藤火炭母相配伍使腹痛泄泻可止从而达到标本兼治的目的因此本方虽仅三味药但配伍合理结构严谨合而用之从而收到清热利湿止痛止泻之功本品是纯中药制剂对人体副作用小可放心使用随着现代科学技术的发展中药事业不断走向现代化新剂型新工艺新辅料不断涌现新的技术诸如基因技术信息技术等也不断引入中药领域且随着各学科发展中药复方的研究从复方配伍剂型改良质量标准的建立药动学等方面越来越深入胃肠宁方为民间验方传统使用方法是加水煎煮成汤剂直接服用但存在使用不便易变质携带不便服用量大且不易保存等缺点存在一定的局限性故适宜开发成现代新型制剂如颗粒剂片剂胶囊剂等将其开发成现代新型制剂胶囊剂有如下优点可掩盖药物的苦味臭味及美观易服易分剂量崩解快溶出度高吸收好生物利用度高可定时定量释放药物可多种途径给药可防潮防氧避光提高药物的稳定性剂型适用范围广不易制成丸片的药物可制成胶囊剂可不加或少加赋形剂成本低中药胶囊剂不仅保持了汤剂吸收较快作用迅速的优点又克服了汤剂临用前煎煮不便服用量大易霉变等缺点胶囊剂适合工业生产且产品质量稳定因其剂量较小服用携带贮藏运输较方便符合中药三效三小五方便的发展原则已经越来越受到医家的推崇和患者的喜爱因此本课题在中医药理论的指导下将胃肠宁方开发为胃肠宁胶囊通过实验的方法对胃肠宁胶囊的提取工艺除杂工艺成型工艺等方面进行研究优选出其最佳提取工艺为开发新剂型打下坚实基础具有重要实际意义现将胃肠宁胶囊剂的制备工艺及其优选过程介绍如下仪器与材料仪器与设备型电子天平上海舜宇恒平科学仪器有限公司型电热恒温水浴锅上海一恒科技仪器有限公司型超声仪昆山市超声仪器有限公司干燥箱上海博讯实业有限公司医疗设备厂型电子天平分度值德国公司循环式真空泵巩义市英峪予华仪器厂微孔滤膜上海市新亚净化器件厂在线脱气机大连依利特分析仪器有限公司低压梯度混合器大连依利特分析仪器有限公司高压恒流泵大连依利特分析仪器有限公司紫外可见检测器大连依利特分析仪器有限公司工作站大连依利特分析仪器有限公司旋转蒸发仪上海亚荣生化仪器厂半自动胶囊填充板吉首市中诚制药机械厂试剂与试药扭肚藤药材广州至信中药饮片有限公司批号火炭母药材广州至信中药饮片有限公司批号石榴皮药材广州至信中药饮片有限公司批号东莨菪内酯对照品中国食品药品检定研究所批号乙腈色谱纯美国公司批号乙醇分析纯天津市富宇精细化工有限公司批号甲醇分析纯天津市科密欧化学试剂有限公司批号磷酸分析纯广东光华化学厂有限公司批号超纯水实验室自制方法与结果胶囊提取工艺的优化正交试验因素与因素水平的确立本实验为研究胃肠宁胶囊的制备工艺故首先要研究其提取工艺和除杂工艺将药物有效成分提取出来制成颗粒再装入胶囊根据处方中药物性质及预实验结果采用了传统的水煎煮提取浸膏醇沉除去多糖蛋白质等杂质最终选择了煎煮次数煎煮时间加水量醇沉浓度为考察因素对提取工艺进行优化各因素设计水平因素水平表见表表正交试验因素水平表评价指标的确定干膏得率对制剂工艺有着决定性的影响也对制剂成型日服量及包装规格有一定的影响因此以干膏得率作为评价指标之一方中扭肚藤为君药清热解毒利湿消滞可治疗急性胃肠炎痢疾等症其主要有效成分为东莨菪内酯为水溶性成分具抗炎镇痛等活性而胃肠宁方采用水提醇沉工艺可把东莨菪内酯充分提取出来因此采用东莨菪内酯含量为评价指标之一水平因素煎煮次数煎煮时间加水量倍醇沉浓度正交试验样品溶液的制备按正交试验表进行水提醇沉处理具体工艺流程如下原处方药材加水煎煮水提液浓缩至一定体积醇沉减压过滤滤液浓缩回收乙醇定容至得份样品溶液测定方法干膏得率的测定参照中国药典年版一部附录浸出物测定法精密吸取正交试验所得的药液分别置于已干燥至恒重的蒸发皿设重量为中水浴挥干残渣于干燥取出置干燥器中冷却迅速精密称定重量重量为通过以下公式计算干膏得率东莨菪内酯含量的测定色谱法色谱条件色谱柱色谱柱预柱流动相乙腈磷酸水流速检测波长柱温进样量溶液的配制对照品溶液的制备取东莨菪内酯对照品适量精密称定置棕色量瓶中加甲醇制成的对照品储备液吸取储备液加甲醇定容至得的对照品溶液供试品溶液的制备精密吸取胃肠宁提取液加甲醇精密称重超声取出放冷称定重量甲醇补足损失重量用微孔滤膜过滤滤液即为供试品溶液阴性对照溶液的制备称取除扭肚藤药材以外的其他药材按照中样品溶液的制备方法制成缺扭肚藤的扭肚藤阴性胃肠宁提取液再按照供试品溶液的制备方法制备成相应的阴性对照溶液系统适应性试验在上述色谱条件下分别精密吸取对照品溶液供试品溶液和阴性对照溶液各注入色谱仪进样分析结果表明东莨菪内酯的保留时间为此成分与样品中相邻的色谱峰分离良好且相应的阴性对照溶液在此成分色谱峰位置上无相应峰出现结果见图东莨菪内酯对照品供试品阴性对照品图法测定胃肠宁提取液中东莨菪内酯的含量线性关系考察精密吸取东莨菪内酯对照品储备液用甲醇稀释定容至量瓶中得系列对照品溶液按上述色谱条件进行测定以东莨菪内酯的峰面积对其浓度进行线性回归回归方程结果表明东莨菪碱内酯在范围内线性关系良好线性关系图见图图东莨菪内酯标准曲线精密度试验取同一浓度的对照品溶液浓度为连续重复进样次测东莨菪内酯峰面积计算相对标准偏差值结果峰面积的为表明仪器精密度良好符合要求结果见表表精密度试验结果试验次数峰面积平均值稳定性试验取同一胃肠宁提取液按项下的方法制成供试品溶液在上述色谱条件下分别于和进样分析记录东莨菪内酯峰面积计算相对标准偏差值结果样品的峰面积的为表明供试品溶液在内稳定结果见表表稳定性试验结果测定时间峰面积平均值重现性试验精密吸取同一胃肠宁提取液份按项下的方法制成供试品溶液在上述色谱条件下进样记录东莨菪内酯峰面积计算供试品中东莨菪内酯的含量及值结果为表明本法重现性良好结果见表表重现性试验结果试验序号峰面积平均值加样回收试验精密吸取已知东莨菪内酯含量的胃肠宁提取液份置三角瓶中分别精密加入对照品按的方法制成供试品溶液进样测定计算东莨菪内酯平均回收率为为结果见表表加样回收试验结果试验序号峰面积原有量加入量测得量回收率平均回收率正交试验结果分析表正交试验结果表试验号因素干膏得率东莨菪内酯含量综合评分评分标准综合评分干膏得率东莨菪内酯含量表干膏得率方差分析表方差来源偏差平均和自由度值显著性误差注表东莨菪内酯含量方差分析表方差来源偏差平均和自由度值显著性误差注表综合分析方差分析表方差来源偏差平均和自由度值显著性误差注以上实验结果表明影响干膏得率的因素依次为影响东莨菪内酯含量提取效率的因素依次为影响提取效率的因素依次为通过方差分析表可知提取次数对东莨菪内酯含量有显著性影响综合干膏得率和东莨菪内酯含量最优的提取工艺为即为煎煮次每次加倍量水醇沉浓度为将此最佳提取工艺与醇沉工艺重复试验次结果见表表提取工艺验证试验结果表试验号干膏得率东莨菪内酯含量平均由表可知干膏得率均值为东莨菪内酯含量均值为说明该提取工艺条件基本稳定具有重现性胃肠宁胶囊的制备辅料的筛选本实验的胶囊内容物为颗粒是经水提醇沉后得到的清膏加入适量辅料如淀粉糊精微晶纤维素等制成颗粒装入胶囊壳中制成颗粒可防止吸潮增加胶囊内容物的流动性成型性以及减少装量差异辅料是除药物以外的一切附加物料的总称是制剂存在的物质基础是生产制剂的必备材料结合实验室的实际情况选择了糖粉糊精乳糖淀粉种辅料作为被选赋形剂并加入等量的辅料结合制粒难易程度及外观形状综合评价选出最佳辅料表赋形剂的筛选结果表赋形剂制粒难易程度外观形状糖粉轻微粘结较难制粒少量结块乳糖少量粘结较易制粒轻微结块淀粉易制粒较好糊精较为硬结易制粒较硬结在整个制内容物过程中经过实验筛选其中以淀粉为辅料制粒过程最容易且不会产生粘结现象制得的颗粒流动性及成型性较好而糖粉和乳糖作为赋形剂则最难制粒且会出现结块而用糊精制粒则会硬结故综合考虑选择淀粉作为赋形剂辅料用量的筛选根据生产实践经验和预实验结果预先设定辅料的最低用量为清膏的一倍本研究设计如下按处方量称取药材按最佳提取工艺提取浓缩提取液至稠膏状将稠膏分为等分每份加入清膏量倍数的淀粉制软材过二号筛干燥整粒结合制粒难易程度颗粒流动性等综合评价优选出最佳辅料用量比例表辅料比例的筛选结果表试验号清膏淀粉制粒难易程度颗粒流动性较难较差较易较好易好很易很好极易很好根据实验结果显示随着淀粉的倍数逐渐增大内容物的各方面参数也随着变化通过观察软材越来越容易制得颗粒且颗粒的流动性也越来越大所得内容物越来越松散因此在含药量相同的情况下要增加服用的胶囊数才能达到所需药效会导致服用量大不适宜实际使用综合考虑当清膏淀粉时内容物流动性较好制粒较易且在同体积条件下含药量适宜因此最终决定选择清膏淀粉的比例胶囊的制备称取处方量药材按最佳提取工艺提取即加倍量水煎煮次每次醇沉浓度为进行醇沉静置后抽滤药液浓缩至相对密度约为的清膏按最佳成型工艺即加入倍量的辅料清膏淀粉制成软材过号筛制得胶囊内容物干燥整粒用半自动胶囊填充板装填胶囊即得胃肠宁胶囊胶囊的检查水分按水分测定法中的烘干法中国药典年版一部附录测定得水分含量为符合胶囊剂项下有关水分的规定中国药典年版一部附录装量差异按中国药典年版一部附录胶囊剂装量差异测定经实验测得每粒胶囊重均小于故装量差异限度应在平均装量的以内且超出装量差异限度的不得多于粒并不得有粒超出限度的一倍测得胶囊均在装量差异限度内符合胶囊剂项下有关装量差异的规定崩解时限使用升降式崩解时限仪按中国药典年版一部附录崩解时限项下方法检查经实验检查胶囊均在内全部崩解符合胶囊剂下有关崩解时限的检查实验结论本实验最终筛选出的最佳制备工艺为处方量的药材加倍量水煎煮次每次醇沉浓度为静置后抽滤药液浓缩至相对密度约为的清膏按最佳制备工艺即加入倍量的辅料清膏淀粉混匀制成软材过号筛制得胶囊内容物干燥整粒用半自动胶囊填充板装填胶囊即得胃肠宁胶囊经多次验证实验表明此工艺简单合理稳定可行讨论醇沉工艺的确定根据预试验结果发现直接煎煮浓缩得到的浸膏量较多其中含有较多的鞣质蛋白质糖类等粘度太大制粒困难为纯化提取物所以本实验采用醇沉除杂工艺虽然处方中扭肚藤中的有效成分东莨菪内酯微溶于乙醇本实验采用醇沉工艺也许不是最佳选择但因醇沉浓度不高故对其影响不大成分不会损失很多指标性成分的选择扭肚藤为方中之君药其有效成分为东莨菪内酯当为首选但中国药典未规定其质量控制的含量测定方法及指标提取液中东莨菪内酯的含量仅几十微克含量极低且为单一成分鉴于实验室情况及最适的测定仪器选用高效液相色谱法测定扭肚藤中东莨菪内酯具有镇痛抗炎等作用对治疗胃肠炎疗效显著流动相比例的确定东莨菪内酯的含量测定中流动相的选择曾考察了甲醇水乙腈水甲醇乙腈磷酸水乙腈磷酸水甲醇磷酸水等多个系统多个比例最终确定乙腈磷酸水时东莨菪内酯与各杂质峰能达到较好分离分离度大于峰形较好满足含量测定要求辅料的选择胃肠宁处方制得胃肠宁胶囊需调整其流动性差的吸湿性强的内容物含挥发油的药料太疏松或中药浸膏粘性过大为了方便生产提高药物稳定性加入的辅料应能解决以上问题经实验得加入倍量的淀粉作赋形剂制备出来的胶囊内容物性质最佳不足之处本实验对胃肠宁胶囊进行质量检查时只对水分装量差异崩解时限进行了检查因只是实验室小试实验尚未包装所以未对重金属微生物限度等进行检查还有质量标准还有待完善此胶囊剂因为实验室小生产故采用的是半自动胶囊填充板装填胶囊较耗时且效率低只适合小作坊生产极不适用于工业大生产参考文献李松谢玲正值食源性疾病高发期小心急性肠胃炎找上你中国食品报郑汝琪腹可安片治疗胃肠道疾病的临床报告广州医药马燕韩刚张晓鹏等正交实验法优选栝楼根胶囊提取工艺的研究中国实验方剂学杂志林清符小英马晓鹂法测定腹可安片中东蓑若内醋的含量中国药房国家药典委员会中华人民共和国药典年版一部中国医药科出版社附录罗友华黄亦琦杨辉等中药颗粒剂辅料的研究进展海峡药学彭维王小锐王永刚等测定扭肚藤药材中东莨菪素的含量中药材孙洪章卢静华文婧等法同时测定丁公藤中东莨菪苷东莨菪内酯及绿原酸中成药周军赵晨张洋等法测定华山参滴丸中东莨菪碱阿托品及东莨菪内酯的含量药物分析杂志张紫佳张勉朱恩圆等丁公藤类药材及其混用品中总东莨菪内酯的含量测定中国药学杂志综述中药硬胶囊剂和中医药治疗胃肠炎的概况概述胶囊剂是指将药物装填于硬胶囊或压制包裹于软胶皮中制成的固体制剂一般供口服使用它具有可掩盖药物不适的苦味及嗅味药物的生物利用度高能弥补其它固体剂型的不足如某些含油量高难溶于水而不易制成丸片的药物可定时定位释放药物等特点胶囊剂在中药方面已得到广泛的应用胶囊剂可分为硬胶囊剂和软胶囊剂且种类多种多样中药硬囊剂是指将一定量的药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒或将药材粉末直接填充于空心胶囊中制成的制剂中药硬胶囊剂具有生产方便携带方便服用方便运输方便贮存方便等特点在临床上应用广泛目前国内外生产的药品剂型中除了片剂注射剂外硬胶囊剂已列为第三大剂型胃肠炎中医称泄泻是常见多发病以夏秋两季发病率较高无性别差异一般潜伏期为小时严重可导致死亡主要病变在脾胃与肠是消化功能障碍所致可引起水液代谢功能发生紊乱一般可分为急性肠胃炎和慢性肠胃炎两大类其中以急性胃肠炎最为常见在临床上急性肠胃炎通常是由食物中毒引起的症状表现通常为恶心腹痛呕吐腹泻出汗等在急性肠胃炎中一般以细菌性肠胃炎比较多见夏季发病率比较高中医根据病因和体质的差别将胃肠炎分为湿热寒湿和积滞虚寒等不同类型因此可在中医辨证施治的基础上选用药物祖国医学认为腹痛泄泻的主要病变在于脾胃与大小肠正如张景岳指出泄泻之本无不由于脾胃说明脾胃与泄泻有密切关连引起泄泻的病因是多方面的素间阴阳应象大论曰湿者则濡泻这说明湿是泄泻致病重要因素张景岳进一步阐明若饮食失节起居不时以致脾胃受伤则水反为湿谷反为滞精华之气不能输化致合污入降而泻利作矣李祥辉从例观察中得知病因大多是因饮食所伤或感受外邪的因素所致引起脾胃功能失调运化无权清浊不分湿滞肠间混杂而下符合张景岳的论述随着生活方式的改变环境气候的变迁由病毒细菌等引起的胃肠道疾病也会增多特别是胃肠炎严重者还有致死的可能故防治胃肠炎刻不容缓本文主要是综述近年来中药硬胶囊剂和中医药治疗胃肠炎的研究概况中药硬胶囊剂的概述早在年就出现了现在的硬胶囊剂目前胶囊剂作为一种便捷型的制剂在国内外都得到了广泛应用并且在生产设备工艺制备质量控制新型辅料的应用等方面都进行了深入的研究得到了迅速的发展硬胶囊剂临床应用广泛中国药典版共收载胶囊剂个其中硬胶囊剂个中药硬胶囊剂的研究现状中药胶囊剂的制备过程一般分为提取浓缩制粒干燥填充抛光包装等工序根据中药有效成分不同其处理方法各有所异但在大量生产过程中其过程一般为采取煎煮法或水提醇沉法提取对提取液进行常压蒸发或减压蒸发获得清膏不加或加入少量赋形剂制成胶囊内容物并经过筛选选取合格的内容物经干燥后进行胶囊的填充抛光最后包装即得提取工艺提取工艺是制剂工艺中最重要的环节之一将直接影响到产品的质量中药提取方法的选择应根据处方中药物的特性溶剂的性质剂型的要求和生产实际等综合考虑尽可能的提取出中药中的有效成分保证药效中药传统的浸提方法有煎煮法浸渍法渗漉法回流提取法水蒸气蒸馏法等我国古代医籍中就有用水煎煮酒浸渍提取药材的记载目前最常用的提取方法是煎煮法随着科学技术的进步在多学科互相渗透对浸提原理及过程深入研究的基础上浸提新方法新技术如半仿生提取法超声提取法超临界流体萃取法旋流提取法等不断被采用不但提高了中药制剂的质量也使胶囊剂得到迅速发展纯化分离分离纯化技术是改变传统中药制剂粗大黑的关键而如何纯化分离有效成分保证制剂的质量稳定是中药制剂发展的必然要求常见的纯化方法有水提醇沉法醇提水沉法酸碱法盐析法离子交换法和结晶法水提醇沉法是目前应用较广泛的精制方法但其纯化分离时需用到大量乙醇耗费的成本较高但是不同浓度的乙醇可把药物中不同的成分除去例如低浓度的乙醇可除去蛋白质淀粉等杂质当含醇量达以上时大部分杂质均可沉淀除去近年来出现了一些分离和精制的新方法如絮凝沉淀法大孔树脂吸附法超滤法高速离心法等这些分离纯化方法具有纯化程度高分离彻底等特点值得更进一步去深入研究制粒工艺在固体制剂生产中混合与制粒是决定胶囊质量好坏的关键从某种意义上说制粒是其关键的基础然而制粒的目的是解决药物和辅料混合时组分分离和粒径差异问题从而提高主药含量均匀度以便于充填分剂量和压片同时也可解决药物粉末混合后粘集和流动性差的问题以及可应用制粒方法使制剂产生预期的速效或长效作用等另外制粒的粘合剂在颗粒中的均匀分散改善了胶囊生产的可填性和压片生产的可压性目前中药胶囊剂的制粒工艺与中药颗粒剂的制粒工艺相差不大常用的制粒方法有湿法制粒干法制粒喷雾制粒流化床制粒液相中晶析制粒等其中喷雾制粒流化床制粒和液相中晶析制粒均属于湿法制粒范围传统最常用的就是湿法制粒但湿法制粒的机械化程度低耗时操作工体力消耗大且操作多凭经验难以控制颗粒粒度和水分微生物易超标仅适合少量生产而今大工业生产多使用高速搅拌制粒高速搅拌制粒的颗粒稳定性好适合胶囊剂的制备实际生产中应根据药物实际情况选择适宜的制粒技术从而尽量地提高制出的胶囊剂的质量在辅料方面单味药的胶囊剂可不加辅料即直接将药材粉碎成所规定的粒度直接装入胶囊壳中而在工艺生产中一般胶囊剂均为复方含有多种药物直接混匀对于主药含量均匀度较难控制且有效成分含量少导致服药量大故一般将其提取制得浸膏加入适量辅料制成胶囊内容物进而装入胶囊常用的辅料有糖粉糊精甘露醇等但糖粉吸湿性强糊精对某些药物的含量测定有干扰有时不宜做填充剂甘露醇会导致某类人群过敏故均不适用充当胶囊赋形剂近年来越来越多的新型辅料被开发出来如微晶纤维素微分硅胶羟甲基淀粉等等对于一些中药浸膏粉通过选择制粒方式可明显改善其吸湿性而不同的制粒方法中物料的混合方法也不尽相同导致颗粒的吸湿性不同孙淑萍等以黄芪浸膏为模型药物比较了不同制粒方法对颗粒粉体学特性的影响结果制粒后所得颗粒与原粉相比吸湿性明显降低且中药颗粒灌装胶囊较粉体更为优越的特性表现在通过制粒增加比重利于填充降低表面积减少吸潮的可能更有利于后工序快速包衣作业干燥工艺中成药目前采用的干燥工艺有滚筒式干燥烘箱干燥喷雾干燥沸腾干燥真空减压干燥红外干燥微波干燥带式干燥及冷冻干燥等不同的干燥方法原理不尽相同干燥后得到的干燥物质的外观性质含量等也有所不同干燥温度与时间控制是关键因素温度过高或时间过长易导致有效成分降解温度过低或时间过短则干颗粒水分超标在实验室等小量生产中传统的中药硬胶囊内容物的干燥一般采用烘箱在条件下干燥小时在胶囊剂大生产中较多采用喷雾干燥其干燥后产物水分含量最低且对药物性质影响小但不适宜用于黏性较大的物料胶囊的填充物料填充方式分为手工填充和机械填充手工填充主要使用填充板适用于医院科研工厂等小规模生产大规模生产一般采用机械填充其代表性设备为全自动胶囊填充机自动填充机能自动把囊帽从空心胶囊上分离然后填充物料套合囊帽必要时密封胶囊口全自动胶囊充填机能够有效的完整实现整体胶囊充填工作相比于手工及半自动充填机其生产效率和生产质量都有很大的提高而从空胶囊空体剔除等工序可以看出整体机械在生产过程中能够更加人性化有效的保证了胶囊的整体质量磨光填充好的胶囊必须进行除尘除粉磨光后方可供药用生产中最常用的磨光方法是用胶囊磨光机将胶囊除尘除粉后再用蘸有少许惰性油的布磨擦胶囊使其外表光亮整洁除此之外还有盐打光锅打光等方法包装硬胶囊剂易受潮故应选择防潮性能好的包装材料包装内放置适宜的吸湿剂并严密封口以防胶囊吸湿硬胶囊常用玻璃瓶或塑料瓶包装在封口前塞入纸或棉花在贮存时放置在干燥阴凉避光处对光敏感的药物要用茶色玻璃瓶或遮光塑料瓶包装装胶囊的瓶有内塞时内塞不可用软木塞防止影响硬胶囊的崩解度或溶出度随着科技发展目前硬胶囊剂多采用铝箔铝塑包装其中以双铝箔包装质量最佳中药硬胶囊剂的显著优点与中药传统丸剂以及引进较多的片剂冲剂等固体制齐相比硬胶囊剂有两个显著优点崩解快释药退速药物固体制剂口服后在胃肠中要经过崩解释溶两个过程才能被机体吸收硬胶囊剂释药迅速合格的硬胶囊壳在内均能溶解所含药物由于不受粘合剂和压力的束缚能顺利地扩散到胃液中去不含或少含辅抖为了制成一定的剂型中药制剂往往需要采用不同的辅料而硬胶囊的内容物可为加辅料制成的颗粒也可直接是药材粉末中药硬胶囊剂的不足之处要求生产环境条件较高生产中受胶囊壳质量因素制约大装量差异比片重差异难控制如用半自动胶囊机填充工人劳动强度大易溶性易风化易潮解刺激性强的药物不宜制成胶囊剂在贮存过程中质量不够稳定中药硬胶囊剂的应用前景应用面广中药成方制剂以传统口服固体制剂水丸蜜丸散剂为大多数这部分制剂中有相当一部分是适用于硬胶囊剂另外中药调剂时常有需吞服冲服的散剂采用装胶囊的办法可避免药物服用困难等缺点获得临床好评并在此基础上扩大胶囊的应用范围将部分原系煎服但药源紧张的贵重药制成胶囊剂应用用量仅需原剂量的即有效适应性强以往习惯上仅将生药粉制成硬胶囊剂实际上半浸膏浸膏类同样可以制成硬胶囊剂即使是挥发油类使用固体吸附剂或复方中粉性强的药物吸附后也可制成胶囊并可以根据临床需要制成速溶胶囊缓释胶囊肠溶胶囊等不同类型质量易于掌握只需购得合格的空胶囊后一般不会有诸如外观硬度崩解度不合格的情况出现总结虽然现在还有口服液体剂型及微生物等剂型但中药硬胶囊剂是继片剂注射剂之后的第三大剂型是中药固体制剂的一种主要剂型中药胶囊剂作为汤剂的改良剂型发展比较迅速但由于中药制剂不同于基本以单一化合物为原料的西药制剂其成分比较复杂因此在其生产制备过程中应结合中药成分及其药理药效的研究充分了解制剂中的有效成分从而更好地改进工艺提高质量增强疗效在保证胶囊剂有效的基础上如何提高制剂水平就成为中药胶囊剂发展的关键所在而胶囊的赋形剂就是影响胶囊质量的关键辅料是生产药物制剂的必备材料它可以左右药物的稳定性药效发挥以及药品质量控制等所以对中药硬胶囊剂辅料的研究与开发必将加速中药制剂现代化进程同时通过一些新型辅料制剂设备制备技术在胶囊剂生产中的应用以及人们对中药成分制备过程中的变化与其药理作用之间关系研究的深入胶囊剂的质量必将得到有效提高在保证药效的基础上出现一些新型胶囊剂以满足人们日益提高的用药需求中医药治疗胃肠炎的概况中医对胃肠炎的认识及研究胃肠炎为夏秋季常见的胃肠道疾病是由于进食或被细菌或其毒素污染的食物而引起的胃肠道炎症临床上以恶心呕吐腹痛腹泻为主证属于中医泄泻的范畴重者由于频繁上吐下泻祖国医学把它归属于霍乱或绞肠疹历代医家对本病的病因病机已有论述如素间五常政大论曰其病飧泄邪伤脾也明张介宾曰泄泻之因惟水火土三气为最夫水者寒气也火者热气也土者湿气也此泄痢之本也金成无忌曰伤寒霍乱何以明之上吐而下利挥霍而撩乱晕也邪在上焦者但吐而不利邪在下焦者但利而不吐若邪在巾焦胃气不治为邪所伤使阴阳乖隔遂上吐而下利从何建平等病例分析中与历代医家论述相符本病多因感受湿热等秽浊邪气及饮食不洁损伤腹胃所致脾胃受损运化失常升降失司气机逆乱清浊之气相互干扰浊气上逆而为呕吐清气下陷则为腹泻气机郁耳而为旗胀腹痛根据以上认识治疗上我们着重治理中焦因为中焦是脾胃所居是气机升降之枢机张景岳指出泄泻之本无不由于脾胃说明脾胃与泄泻有密切关连引起泄泻的病因是多方面的素间阴阳应象大论曰湿者则濡泻这说明湿是泄泻致病重要因素黄帝内经中有专篇论述脾胃大小肠的生理和病理及其病证治疗的记载素问奇病论曰五味入口藏于胃脾为之行其精气人以水谷精微为本脾胃为水谷之海故又云脾胃为后天之本气血生化之源张景岳进一步阐明若饮食失节起居不时以致脾胃受伤则水反为湿谷反为滞精华之气不能输化致合污入降而泻利作矣病因大多是因饮食所伤或感受外邪的因素所致引起脾胃功能失调运化无权清浊不分湿滞肠间混杂而下总的来说胃肠炎的感染途径一为外感二为口入所以说预防大过治疗因此就必须养成良好的生活习惯防止疾病的侵扰中医中药对胃肠炎的辨证论治胃肠炎其病因为饮食不节暴饮暴食或感受风寒暑湿外邪损伤脾胃使脾失健运胃失和降湿热邪气阻滞胃肠而致吐泻交作腹痛肠鸣轻则饮食调理可愈重则伤津亡阳而成脱证故要采取积极治疗措施尤其对重症用中西医结合治疗效果十分满意现就中医对此病辨证分型论治寒湿泄泻证见泄泻清稀或如水样胸膈痞闷肠鸣腹痛头晕纳呆或伴恶寒发热头痛身楚舌苔白腻脉象濡弱治宜芳香化浊散寒燥湿方用藿香正气散药用紫苏叶藿香茯苓苍术法半夏陈皮各克桔梗厚朴白芷各克甘草克用法每日剂水煎服分两次服功效解表散寒芳香化湿湿热泄泻证见吐泻频作吐物酸腐便时暴注下迫肛门灼热大便泻后不畅可伴有发热口渴心烦腹痛小便短赤舌质红苔黄腻脉滑数治宜清热利湿调整肠胃方用葛根芩连汤药用黄芩扁豆花车前子布包连翘法半夏佩兰藿香各克葛根克甘草黄连各克用法每日剂水煎服分两次服食滞内停证见腹部胀痛拒按肠鸣泄泻粪便异臭泻后痛减脘腹痞满嗳气酸腐不思饮食舌苔垢浊脉滑治宜消食导滞调和肠胃方用保和丸药用莱菔子槟榔法半夏连翘各克山楂神曲各克茯苓克陈皮克用法每日剂水煎服分两次服或拟大黄党参生姜汤根据情况加减伤肉食加山碴克伤米食加鸡内金克伤面食加莱旅子克伤生冷瓜果加肉桂克有虫加川棘子克痛甚可选玄胡克或大贝克脾胃虚寒证见大便时溏时泻迁延反复完谷不化食后脘闷不舒饮食稍有不慎则大便次数明显增加面色萎黄体倦乏力舌淡苔白脉细弱汉宜温中散寒补益脾胃方用参苓白术散药用党参茯苓白术白扁豆各克莲子肉山药各克炙甘草桔梗各克薏苡仁克砂仁克用法每日剂水煎服分两次服功效健脾益气或以附子理中汤加减如气虚加大党参适量寒甚加大附子干姜适量脾虚湿盛加大白术适量呕吐加灶心土克泻盛加厚朴克云苓等克腹痛加陈皮克消化不好加内金克转筋加宣木瓜克气滞加积实克现代对胃肠炎的研究也越来越多通过对胃肠炎的认识了解抓住病因根据实际情况辩证施治灵活用药使患者药到病除讨论虽然中药治疗存在局限性但我国中药资源丰富且使用中药毒副作用少有根治疾病的可能在治疗胃肠炎疾病上显现出一定的优势随着治疗方法更加广泛研究水平不断提高胃肠炎疾病能得到更有效的治疗然而导致胃肠炎的病因无处不在如病毒变异加速及耐药性增强等因此预防是首要这也是现代医学界面临的重大课题参考文献王秀菊急性肠胃炎患者的临床治疗方法研究首都医药李祥辉治疗胃肠炎例临床报告江西中医药张家骏硬胶囊剂在中药制剂中的使用前景学术探讨杨小源尚佳詹文强中药硬胶囊剂制备与质量影响因素研究西部中医药杨明吴清等中药药剂学北京中国中医药出版社徐莲英陶建生冯怡等中药制剂发展的回顾中成药查国才湿法混合制粒的特点与高速混合制粒机的制造要求机电信息李奇豫郑璐璐张贵君中药制剂的制粒技术研究进展北京北京中医药大学中药学院周建波王跃生王金钱等中药硬胶囊剂存在的质量问题及对策江西中医学院学报田英娜赵同双孙建勋等药物口服固体制剂制粒工艺风险的分析开封河南大学药学院钱丽萍陈雪萍阙慧卿等不同干燥工艺对制剂影响的研究进展药物评价研究黄进硬胶囊剂充填机械及其工艺过程分析科技风李同森硬胶囊剂的崩解时限问题的初探中成药唐国胜中药硬胶囊剂的制备时珍国药研究吴晓宁中药浸膏装硬胶囊剂的常见问题及解决方法浙江中医学院学报何建平王明海高志松等中医中药治疗急性胃肠炎的临床体会贵阳中医学院学报蔡莹邓娜蔡光先腹泻型肠易激综合征中医源流辨河南中医姚琳罗佳波谭哓梅中药制剂辅料应用研究进展中药材张孟林略谈急性胃肠炎的辨证论治陕西新医药熊南江急性胃肠炎的中医辨治家庭医生报致谢本论文是在宋凤兰老师的悉心指导下完成的在实验过程中出现了各种设备上的问题技术上的困难知识上的难题操作上的失误宋老师都给予了我耐心的教导热情的鼓励帮助我顺利完成实验宋老师渊博的学识高尚的人品严谨求实的作风认真负责的工作态度都对我产生了极大的影响还要感谢清远华能制药有限公司清远职业技术学院的刘瑛陈景勇教授等对我实验提供的帮助以及实验中心的各位老师同学在此我由衷地向你们表示诚挚的敬意和感谢