中药学论文 红栀骨通凝胶膏剂制备工艺研究.doc

本科毕业论文红栀骨通凝胶膏剂制备工艺研究二级学院中药学院专业中药学中药分析与鉴定方向班级学生姓名学号指导教师年月诚信声明我声明所呈交的毕业论文设计是本人在老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果据我查证除了文中特别加以标注和致谢的地方外论文设计中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料我承诺论文设计中的所有内容均真实可信毕业论文设计作者签名年月日目录摘要前言仪器与材料仪器材料方法与结果凝胶膏剂的制备凝胶膏剂评价单因素考察红栀骨通凝胶膏剂基质配方正交试验设计成型工艺研究验证实验讨论参考文献综述致谢I红栀骨通凝胶膏剂制备工艺研究摘要目的优选红栀骨通凝胶膏剂的制备工艺方法以黏着力和综合感官为主要考察指标选取聚丙烯酸钠氯化铝丙三醇聚乙烯吡咯烷酮为考察因素通过单因素考察和正交设计法优选红栀骨通凝胶膏剂的制备工艺结果优选出的红栀骨通凝胶膏剂基质配方为聚丙烯酸钠氯化铝丙三醇聚维酮结论以优选出的配方制备的凝胶膏剂黏附力适中膏体均匀皮肤追随性好且与复方药物提取液具有良好的相容性关键词红栀骨通凝胶膏剂制备工艺正交设计单因素考察聚丙烯酸钠II1前言红栀骨通凝胶膏剂为中山市中医院院内制剂由大黄红花栀子薄荷黄柏宽筋藤乳香没药桑枝忍冬藤威灵仙络石藤钩藤等十三味中药组成具有活血化瘀消炎止痛舒筋活络等功效主要用于治疗挫扭伤初期骨折初期的关节不利临床疗效肯定凝胶膏剂原巴布剂系指提取物饮片或和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后涂布于背衬材料上制成的帖膏剂与传统外用制剂相比凝胶膏剂具有载药量大保湿性强与皮肤的相容性好给药剂量可控可反复揭贴工业化生产中无有机溶媒污染等优点近年来随着新技术新辅料的应用以及内病外治的新热潮凝胶膏剂的研究日益受到重视国内目前已有几十个品种上市在治疗消炎镇痛活血化瘀软组挫伤跌打损伤等外伤和骨科疾病方面凝胶膏剂取得了显著疗效由于原制剂为外洗散以复方药材原粉入药使用时需沸水冲洗使用不便且复方活性成分提取率较低而红栀骨通凝胶膏剂以水溶性高分子材料为基质具有载药量大保湿性强与皮肤的相容性好给药剂量可控可反复揭贴工业化生产中无有机溶媒污染等优点为达到提高活性成分的含量和提高临床用药的准确性的目的本实验在预实验的基础上以黏着力和综合感官为主要考察指标通过单因素考察和正交设计法考察各原料配比对其质量的影响确定凝胶膏剂的最佳基质配方仪器与材料仪器精密增力电动搅拌器金坛市城东新瑞仪器厂初黏性测试仪济南兰光机电技中药凝胶膏剂通术有限公司持黏性测试仪济南兰光机电技术有限公司电子天平北京赛多利斯仪器系统有限公司涂布器自制2材料聚丙烯酸钠氯化铝佛山拜澳生物科技有限公司甘油广东恒建制药有限公司无纺布佛山市拜澳生物科技有限公司纯化水中山市中医院自制方法与结果凝胶膏剂的制备按配方设计的用量称取氯化铝分散于甘油中混匀作为甘油相备用另取处方量的酒石酸红栀复方浸膏共同溶于适量纯化水中搅拌均匀得到水相备用将水相缓慢加入甘油相中边加边搅拌至黏稠的凝胶膏将膏体涂布于无纺布上盖上保护膜压平室温放置固化成型铝塑袋密封备测凝胶膏剂评价综合感官感官评价指标是将制备的凝胶膏剂贴于人体的某个部位通过身体对药物的感觉及皮肤的反应来判断制剂的优劣或通过人的感官感觉评价凝胶膏剂质量的好坏感官评价虽然存在个体差异受主观影响因素较大但在膏体评价中却能真实反应膏体状态补偿黏性指标不能反应的物理性状问题常与仪器检测指标共同用来评价凝胶膏剂的质量参考文献以外观性状皮肤追随性渗布程度膜残留量等评价指标每项指标最高分均为分满分分初黏力根据中国药典版一部附录贴剂黏附力测定方法第一法采用滚球斜坡停止法根据供试品的黏性面能够黏住的最大球号钢球评价其初黏力的大小3持黏力参照中国药典版一部附录贴剂黏附力测定方法第二法实验前将试验板和加载板用无水乙醇擦洗干净取裁剪成的样品纵向黏贴在紧挨着的试验板和加载板的中部用压辊在供试品上来回滚压三次供试品在板上黏贴后在室温放置固定于试验架挂上砝码记录供试品从试验板上脱落的时间综上以样品的综合感官初黏力持黏力为评价指标进行综合评分根据各指标的影响不同确定综合感官分初黏力持黏力各为分评分标准见表表评分标准指标分值评分方法外观形状膏面光洁色泽一致柔软平坦有弹性无颗粒感为满分皮肤追随性贴于手腕上用力甩动次不脱落为满分渗布程度无透布现象为满分涂布后即刻透布或放置一定时间后透布很严重为分附着性将贴剂贴附于位以上的手腕上剥落时的平均时间在小时或其以上为满分贴附性贴于皮肤时舒适无残留反复揭贴仍具有较好的黏性为满分初黏力分号球分号球分号球分号球分号球分号球以下持黏力分以上分分分分分小于4单因素考察聚丙烯酸钠对基质性能的影响表聚丙烯酸钠对基质性能的影响氯化铝用量的考察基本处方的其他基质用量固定不变只变化氯化铝的用量按方法制成供试凝胶膏剂实验的结果看表表氯化铝对凝胶膏剂特性的影响聚维酮对凝胶膏剂基质性能的影响表聚维酮对凝胶膏剂基质性能的影响用量现象膏体均匀黏性好成型速度较慢撕开防粘膜有少量拉丝现象有少量膜残留皮肤追随性佳放置近周扔有少量拉丝现象黏附性好膏体稍显稀软膏体均匀黏性较好成型速度较慢撕开防粘膜有少量拉丝现象皮肤追随性好放放置近周成型好黏附性好膏体柔软成型好膏体均匀膏面光洁黏性适中无膜残留皮肤追随性好放置近周成型好黏附性较好膏体柔软膏体均匀成型快膏面光洁无膜残留黏着力适中膏体硬度略大放置近周成型好黏附性较好膏体均匀成型速度最快膏面光洁无膜残留膏体硬度较大放置近周成型好黏附性有所下降用量现象内观察膏体较湿黏轻触有拉丝现象成形性较差放置超过天观察成型较好性能较为稳定内观察膏体较湿黏轻触有少量拉丝现象放置超过天观察成型较好性能稳定无膜残留黏附力适中皮肤追随性好内观察膏体较湿黏轻触有少量拉丝现象放置超过天观察成型较好性能较为稳定涂布较困难观察成型较好易于揭膜其后黏附性逐渐下降放置超过天观察膏体柔韧性和弹性均佳但其黏性几无用量现象成型好黏附性有较大的提升放置周有较好的黏附性成型较好黏附性有较大的提升放置周有较好的黏附性成型较好黏附性有较大的提升放置周有较好的黏附性撕下保护层阻力较大膜上有少量的残留黏附力最强放置周有较好的黏附性5甘油用量的考察表甘油对凝胶膏剂性质的影响红栀骨通凝胶膏剂基质配方正交试验设计通过预实验和单因素考察确定部分中以聚丙烯酸钠氯化铝甘油聚维酮作为考察因素每个因素取个水平选用正交表安排试验正交试验因素水平见表试验安排及结果见表方差分析见表表正交试验因素水平水平因素表正交实验及结果水平因素初黏力持黏力感官总分用量现象难以涂布观察成型良好其后观察水分挥散快放置超过天观察已失水变干失去黏附力观察有少量膜残留略显湿黏观察易于揭膜略显湿黏膜残留更加减少其后观察水分挥散较慢保湿性较好放置超过天观察性能较为稳定但黏附力有所下降小时后观察膜无法揭开成型性差小时后观察膏体湿黏膜残留较多其后观察保水性较优放置超过天观察略显潮湿黏附力尚好内聚力稍显不足6表总方差分析因素偏差平方和自由度比临界值显著性误差由直观分析可知各因素对总分的影响程度依次为以极值最小的因素进行方差分析结果表明聚丙烯酸钠和氯化铝的用量对凝胶膏初黏力持黏力和感官指标有显著性影响综合上述结果最后确定基质配比的最佳方案为即即红栀骨通凝胶膏剂基质的最佳处方为聚丙烯酸钠氯化铝甘油成型工艺研究复方提取物的制备加入倍的的水于称取的处方量的药材饮片中煎煮个小时第二次用水量则为倍煎煮个小时将两次药液过滤浓缩到每毫升含生药量克的药液备用加入倍的的水于称取的处方量的药材饮片中煎煮个小时第二次用水量则为倍煎煮个小时将两次药液过滤浓缩到每毫升含生药量克的浓缩液备用加入倍的的水于称取的处方量的药材饮片中煎煮个小时第二次用水量则为倍煎煮个小时将两次药液过滤浓缩到每毫升含生药量克的浓缩液备用加入倍的的水于称取的处方量的药材饮片中煎煮个小时第二次用水量则为倍煎煮个小时将两次药液过滤直接干加热为干浸膏粉细密封每克干浸膏粉相当于生药克备用药物的加入形式的影响以浓缩药液形式加入7以浓缩药液形式加入按配方设计的用量称取氯化铝分散于甘油中混匀作为甘油相备用另取处方量的酒石酸红栀复方浸膏浓缩药液共同溶于适量纯化水中搅拌均匀得到水相备用将水相缓慢加入甘油相中边加边搅拌至黏稠的凝胶膏将膏体涂布于无纺布上盖上保护膜压平室温放置固化成型铝塑袋密封备测以浓缩药液形式加入按配方设计的用量称取氯化铝分散于甘油中混匀作为甘油相备用另取处方量的酒石酸红栀复方浸膏浓缩药液共同溶于适量纯化水中搅拌均匀得到水相备用将水相缓慢加入甘油相中边加边搅拌至黏稠的凝胶膏将膏体涂布于无纺布上盖上保护膜压平室温放置固化成型铝塑袋密封备测以浓缩药液形式加入按配方设计的用量称取氯化铝分散于甘油中混匀作为甘油相备用另取处方量的酒石酸红栀复方浸膏浓缩药液共同溶于适量纯化水中搅拌均匀得到水相备用将水相缓慢加入甘油相中边加边搅拌至黏稠的凝胶膏将膏体涂布于无纺布上盖上保护膜压平室温放置固化成型铝塑袋密封备测以浸膏粉每含生药形式加入按配方设计的用量称取氯化铝分散于甘油中混匀作为甘油相备用另取处方量的酒石酸红栀复方浸膏浸膏粉共同溶于适量纯化水中搅拌均匀得到水相备用将水相缓慢加入甘油相中边加边搅拌至黏稠的凝胶膏将膏体涂布于无纺布上盖上保护膜压平室温放置固化成型铝塑袋密封备测结果发现两种方式加入均能制备出较好的凝胶膏剂且凝胶膏剂样品的性能差异不大在制备过程中发现以浓缩药液加入易搅拌膏比较均匀以的浓缩药液加入搅拌相对困难膏体颜色偏深偏黑外观不够美观且要经过较长时间的加热对其有效成分有可能有些影响所以在能达到有效果的用药剂量时优选前和另外在加入干浸膏粉时我们也考察了其加入顺序分别考察了将其先加入甘油相水相在甘油相和水搅拌数分钟之后加入直接将甘油相水相浸膏粉一起搅拌四种情况结果发现干浸膏粉容易在甘油中分8散搅拌容易膏体均匀搅拌相对要困难始终没有搅拌均匀在涂布时仍能发现浸膏粉的团块而在成型性方面它们差异不大所以加入干浸膏粉时优选先与甘油相混匀物料加入顺序的影响将聚丙烯酸钠氯化铝分散在甘油中作为甘油相再与其他物料进行搅拌凝胶膏剂易于搅拌膏体均匀成型好故主要考察酒石酸复方浓缩液的加入顺序对凝胶膏剂的影响方案将中药复方浓缩液加入纯化水中搅拌均匀与相一起搅拌至有凝胶丝产生的黏稠的膏体再加水溶解的酒石酸溶液接着搅拌涂覆压延成型室温放置方案将处方量的酒石酸中药复方浓缩液加入到纯化水中搅拌均匀再与相一起搅拌涂覆压延成型室温放置方案将处方量的中药复方浓缩液加入到相中搅拌再将溶有酒石酸的的水液加入搅拌涂覆压延成型室温放置方案将相与溶有酒石酸的的水液一起搅拌再加入中药复方浓缩液搅拌涂覆压延成型室温放置观察种方案在成型时间性能差异几无影响说明中药复方浓缩液酒石酸的加入顺序对凝胶膏剂成型性影响不大方案酒石酸水溶液加入使局部表层膏体在短时间内由于交联反应迅速而急剧增大形成包膜使搅拌困难不易搅拌均匀且方案与方案的对比成型性差异不大故酒石酸可以先溶解在纯化水中方案中中药复方浓缩液为后续加入而此时凝胶已经形成加入后凝胶膏表层迅速收缩搅拌变得困难且不易拌匀而将中药复方水提浓缩液先加入纯化水中使操作简便易于搅拌方案中直接将中药复方水提浓缩液加入到甘油相中搅拌开始交联反应即开始后续加入水相产生像方案一样的情况综合看来方案非常容易搅拌操作工序简单其膏体非常均匀性能较好适合大生产验证试验按优选出的基质配方制备批红栀骨通凝胶膏剂样品并对其感官指标9初黏力持黏力进行评价结果见表表验证实验结果样品号初黏力持黏力感官评分总分验证试验的结果表明按正交试验优选的处方制备的红栀骨通凝胶膏剂外观平整光洁黏附性适宜无残留皮肤追随性好讨论基质的用量有关文献报道聚丙烯酸钠是一种新型的合成高分子材料它粘性大保湿性好故选择聚丙烯酸钠作为粘合剂而处方中甘油作为保湿剂能增加凝胶膏剂的保湿效果但用量过少会导致凝胶膏剂很快变干变硬过多则使膏体透布严重因此本实验通过单因素考察聚丙烯酸钠氯化铝聚维酮和甘油的用量对基质性能的影响结果发现各基质的用量对基质的性能都有一定的影响基质的用量过多或过少都会导致制备出来的凝胶膏剂性能不太稳定基质配方研究基质配方研究是凝胶膏剂研究的基础也是凝胶膏剂研究核心的内容因此各种物质的合理配比和配伍是制成优良巴布剂的关键从近几年文献报道看基质配方研究主要围绕着黏性剂骨架材料保湿剂的配比展开也有对填充剂交联剂的选择研究国内外学者一般多采用正交设计法或均匀设计法以黏着力剥离强度和外观等为指标优选基质配方也有学者以体外释放度透皮速率和单位面积载药量等为指标优选凝胶膏剂的基质配方正交设计法是应用于多因素多水平实验的设计方法可用较少的实验次数优选出相对最佳的工艺条件可大大减少科研工作的时间因此本实验以黏着力和综合感官为主要考察指标单因素考察各基质的用量对基质性能的影响然后结合凝胶膏剂的黏附性设计正交试验表并根据其优选出最佳的基质配方所得的最佳基质10配方黏附性剥离度涂展性均匀性均较优良本实验是采用四因素三水平的正交设计表以聚丙烯酸钠氯化铝甘油聚维酮作为考察因素从而优选出红栀骨通凝胶膏剂的最佳工艺结果表明聚丙烯酸钠和氯化铝的用量对凝胶膏初黏力持黏力和感官指标有显著性影响药物加入形式的考察在药物加入形式考察试验过程中发现以药液形式和干膏粉形式均能制备出较好的凝胶膏剂且凝胶膏剂样品的性能差异不大但干膏粉先加入甘油相再与水相混合得到的凝胶膏剂比较优良性能比较稳定而药液则是先与水相混合再与甘油相混合得到的凝胶膏剂比较好考察以药液的比例不同的加入形式的影响时发现和的比例均能得到较好的凝胶膏剂而的比例得到的凝胶膏剂则膏体颜色偏深偏黑外观不够美观且要经过较长时间的加热对其有效成分有可能有些影响因此在药物的加入形式中可以以药液或干膏粉的形式加入以干膏粉的形式加入时要先与甘油相混合再与水相混合以药液形式加入时可以以和的药液比例形式加入物料加入顺序的考察在物料加入顺序考察试验过程中发现中药复方浓缩液酒石酸的加入顺序对凝胶膏剂成型性影响不大但先将甘油相与水相混合后再加酒石酸搅拌或者直接将中药复方水提浓缩液加入到甘油相中后续再加入水相会使局部表层膏体在短时间内由于交联反应迅速而急剧增大形成包膜使搅拌困难不易搅拌均匀而先将酒石酸加入水相中再与甘油相混合后续再加入中药复方药液则凝胶膏表层迅速收缩搅拌变得困难且不易拌匀因此要物料加入顺序中应先将酒石酸中药复方浓缩液加入到纯化水中搅拌均匀再与相一起搅拌小结本实验通过正交设计法筛选的最佳的基质配方为聚丙烯酸钠氯化铝甘油聚维酮经验证实验综合评分高各项指标良好表明筛选的基质配方稳定可行适用于工业化生产11参考文献董礼徐希明余江南中药凝胶膏剂研究概述中国药师林媛媛刘静王冬梅等试验设计法优化宝泻灵凝胶膏剂处方及其体外透皮特性研究中草药白才堂吕竹芬谢清春等正交试验优选竭红跌打巴布剂基质处方中国药房杨基森巴布剂贵州贵州科技出版社国家药典委员会中华人民共和国药典一部北京中国医药科技出版社徐剑郑曙光正交试验优化骨炎消巴布剂的基质处方中国实验方剂学杂志刘淑芝中药巴布剂研究现状分析及展望中医外治杂志傅静娟刘志辉罗会盛等凝胶膏剂的研究进展中国民族民间医药龚受基郭文乔李小娟等正交试验法优化雪灵芝巴布剂配方中国医院药学杂志薛瑞民张丽锋张敏等正交试验优化复方黄琴巴布剂的制备工艺中国药物与临床汪小根邹玉繁陈瑜珍均匀设计法筛选广鳌香有效部位巴布剂的基质处方中国中药杂志12综述中药凝胶膏剂的研究进展凝胶膏剂原巴布剂系指提取物饮片或和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后涂布于背衬材料上制成的帖膏剂凝胶膏剂起源于世纪年代的日本随着日本医药化工原料的发展高分子材料得到广泛应用以传统泥罨剂为基础开发出了以水溶性高分子聚合物为主要基质的凝胶膏剂并于世纪年代打人欧美市场同期被引人我国始称巴布剂中国药典年版一部附录中正式收录巴布膏剂并规定了相应的质量标准中国药典年版一部附录将巴布膏剂更改为凝胶膏剂并增加了微生物限度检查项近年来随着新技术新辅料的应用以及内病外治的新热潮凝胶膏剂的研究日益受到重视目前国内外对凝胶膏剂的研究主要在基质材料的选择及配比透皮吸收促进剂的选择等成型工艺与质量评价方面中药凝胶剂研究取得了一定的发展但仍处于待研发阶段为全面了解中药凝胶膏剂的研究进展情况本文将从凝胶膏剂的特点以及基质渗透促进剂药物释药机制制备工艺质量评价等研究进展概述如下凝胶膏剂的特点凝胶膏剂主要以水溶性高分子材料为基质对皮肤无过敏刺激反应剥离时无疼痛感和残留对低离子强度和水溶性组分承载能力强生产过程中不使用有机溶剂对环境无污染较高的含水量可促进药物从贴布向皮肤释放并且水分在蒸发时会带走皮肤上的热量带来凉爽感载药量较大起效迅速采用透皮吸收控释技术血药浓度平稳使药效更持久保湿性能好不干燥具有良好的透气性能使用舒适可反复揭贴不影响疗效中药凝胶膏剂还可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象能够降低毒副反应给药次数少使用方便靶向性强等优点13基质的研究基质的选择凝胶膏剂是由药物与基质组成的基质既是药物的载体又对药物的释放有重要的影响因此基质的选择对凝胶剂的制备尤为重要凝胶膏剂的基质的选择需具备以下条件对主药稳定性无影响无副作用有适当的黏性和弹性不在皮肤上残留能保持凝胶膏剂的形状不因汗水作用而软化在一定时间内稳定并具有保湿性对皮肤无刺激性无过敏反应对基质的值有一定的要求近年来国内外新型高分子材料快速发展为凝胶膏剂的研究提供了活力等一批新材料的应用解决了长期困扰凝胶膏剂制备内聚力不强黏弹性不够保湿性差等问题崔玮等以壳聚糖聚乙烯醇复合水凝胶体系为原料通过戊二醛化学交联得到水凝胶用于凝胶膏剂基质的制备结果发现该壳聚糖聚乙烯醇复合凝胶膏剂对皮肤不过敏性能优良所以基质的性能如黏性等是决定巴布剂质量优劣的重要因素如何选择适宜的聚合物基质以及各种物质的合理配比即成为首要任务基质的配比凝胶膏剂必须既有很好的黏着力又有较好的延展性保湿性和一定的强度因此基质在配方和比例上均有严格的要求但目前尚没有公认合理的衡量指标基质的选择都是根据具体药材通过正交试验或者均匀设计进行试验研究寻找到最佳的配比从而优选出相应的最佳处方工艺从近几年文献报道来看基质配方研究主要围绕着黏性剂骨架材料保湿剂的配比展开也有对填充剂交联剂的选择研究周晖等采用正交设计法以黏着力为指标得出优化的基质配方为胶液甘油聚乙烯醇处方优化后的巴布剂具有良好的涂展性保湿性且黏着力适中汪小根等采用均匀设计方法以黏着力持黏力和透皮速率为评价指标各基质及其用量为因素和水平进行的试验得出跌打万花巴布剂的基质最优配比组成为明胶高岭土甘油山梨醇卡波姆14基质与活性药物的相容性在凝胶膏剂的制备过程中若将药物成分加入空白胶体后可能会对空白胶体的性能产生影响其强度黏性与成胶时间都会不一样所以在空白贴布实验基本成形后应及时转入加药的实际配方研制以提高研发效率尤其是添加中草药浸膏一方面要使药物很好地溶解于水溶性基质另一方面要保持凝胶膏的黏性经近几年文献证明使用新型改良基质不仅具有优良的黏性而且载药量大与中药浸膏具有很好的亲和力无任何改性加强了药物的治疗效果渗透促进剂的研究研究发现适宜浓度的渗透促进剂不仅能增强药物的经皮渗透而且能保证与聚合物基质有优良的相容性使凝胶膏剂具有较好的黏性透皮吸收促进剂单独使用有时效果不是很理想故经常联合使用这样既可减少促进剂的用量降低毒性反应又可使主药发挥最佳效能马树人等在丹参酮对裸鼠皮的透皮渗透研究中将卡必醇油酸和丙二醇等混合作为复合透皮吸收促进剂使亲水凝胶中丹参酮的增渗倍数为说明此混合体系适用于凝胶剂中丹参酮的促渗作用国内外近年来报道的新型经皮渗透促进剂层出不穷这些新型促进剂物理化学特性更加优良钟志东以为凝胶基质以芦荟粉为主药辅以薄荷脑氮酮及防腐剂制备凝胶剂结果氮酮的加入可促进凝胶剂中芦荟有效成分的吸收而中药透皮吸收促进剂因具有起效快效果好不良作用小无污染等优点是目前促进剂研究的重点之一中药透皮促进剂的研究多以辛温解表药芳香化湿药开窍药和活血化瘀药等为重点从中筛选出了许多具有透皮作用的中药透皮促进剂常用的中药促进剂有薄荷醇冰片龙脑红花丁香油按叶油等这些物质多具有较强的渗透能力和刺激皮下毛细血管血液的作用易军等用正交试验法通过对三七皂苷透皮量的考察发现以氮酮与丙二醇共同作为促透剂且两者用量均为时三七巴布剂表现出良好的透皮性累计透皮率达到透皮吸收促进剂单独使用有时效果不是很理想故经常协同使用称为二组分系统可明显增加药物渗透性15药物释药机制的研究释放是药物制剂的一个很关键的行为因为凝胶给药系统的释药机制影响因素较多加上中药组成成分很复杂所以凝胶给药系统的释药机制比较复杂但在多数情况下药物从亲水凝胶骨架中释放符合定律其动力学过程可以用方程描述宋成君等采用桨法对不同浓度和制备的葛根素凝胶剂进行体外释药实验结果发现凝胶体外释药速率为低浓度中浓度高浓度释药过程符合方程药物释放行为可作为处方筛选的重要标准之一但有时药物恒速释放具有溶出控制的特征或者符合其他模式而无法用扩散机制解释凝胶膏剂本身的聚合物基质为水溶性高分子药物在其中的扩散系数不随时间和介质中的位置而变化并且当药物到达皮肤或接收介质时能立即被吸收可用扩散理论导出药物累积释放量与时间的关系即药物的释放量与初始浓度成正比与时间的平方根成线性关系郑红等以为辅料制备青藤碱凝胶剂采用改良扩散池以离体大鼠皮肤为透皮屏障并用法测定了离体大鼠皮肤青藤碱的累积渗透量结果发现青藤碱凝胶剂体外透皮释药方程为累积渗透量为说明凝胶剂中的青藤碱以一级动力学经皮渗透但随着时间的延长累积释放量缓慢增加不能达到理想的零级释放所以要使药物达到零级控释释放则需增加控释膜这样的话一方面可以使药物缓慢可控地进入体内另一方面可以减少初始药量过大引起的过敏性药疹过敏性休克等副反应制备工艺研究凝胶膏剂的制备工艺流程基本是基质原料粉碎过筛混合加温软化加主药混合药膏加温软化涂布于背衬加衬垫裁切包装成品中药巴布剂的物理性状除受原料的影响基质配方配比的影响以外制备工艺是影响巴布剂膏体物理性状的重要因素之一因此在制备过程中要特别注意混合方法搅拌时间及水浴温度控制水溶性高分子化合物搅拌时应注意剪切速率不能过快否则会导致其相对分子质量降低而得不到其应有的黏性所有尤其注意的是高16分子化合物的添加方法选择适当的添加方法是制成巴布剂的关键朱力阳等采用正交试验法以初黏力持黏力剥离强度为指标针对影响丁桂凝胶膏剂性能的制备工艺条件进行研究筛选出最佳工艺结果得到的最佳工艺为以的搅拌速度在下搅拌混合时甘油相先与中药提取物混合再与水相混合得到的工艺稳定可靠制备的丁桂凝胶膏剂外观美观性能良好另外程红梅等以光泽性持粘力基质残留皮肤追随性和反复揭帖性为指标采用正交试验法优选乳痛消凝胶膏剂的基质配比和成型工艺结果得出乳痛消凝胶膏剂的最佳基质配比工艺为卡波姆聚丙烯酸钠羧甲基纤维素钠聚乙烯醇明胶甘油丙二醇最佳成型工艺为搅拌转速炼和温度为炼和时间为中药基质凝胶膏剂的质量评价凝胶剂的质量标准项目包括性状鉴别黏度检查值检查含量测定稳定性试验刺激性试验及卫生学检查等中药组成复杂常以复方入药故其质量控制的难点是鉴别含量测定及稳定性试验可根据处方特性选定指标成分或有效成分确定提取分离方法并进行鉴别和含量测定在不同温度下进行稳定性试验温度范围根据品种而定重点观察凝胶是否均匀是否分层近年来高效液相普遍应用于凝胶剂的含量测定促进了凝胶剂质量标准的研究中国药典版一部附录对凝胶膏剂的质量规定了含膏量试验赋形性黏附性试验和微生物限度检查其他未做详细规定刘东文等采用薄层色谱法对渭良伤科贴膏中黄连大黄进行定性鉴别采用高效液相色谱法对贴膏中栀子苷进行含量测定结果在薄层色谱中能检出黄连大黄的特征斑点高效液相色谱法测定贴膏中栀子苷的质量栀子苷进样量在范围内与峰面积积分值有良好线性关系平均回收率为为该方法简便准确重复性好可用于该制剂的质量控制由于凝胶膏剂作为一种外用制剂一般情况下国内学者还会对药物的释放度和体外透皮实验等进行了研究杜茂波等采用改良扩散装置用法使用种流动相测定接收液中吴茱萸碱吴茱萸次碱巴马汀小檗碱种指标成分的含量结果表明萸连巴布剂的体外释放符合方程透皮行为为17零级过程另外李军红等以雪上一枝蒿甲素为指标成分通过离体皮肤透皮试验和体外释放试验考察骨痹通巴布剂的药物释放行为探讨开发成巴布膏的可行性雪上一枝蒿甲素的平均释放量已经达到能够满足透皮吸收对药物浓度的要求并利用扩散池在同样的条件下进行药物的释放试验和经皮渗透试验实验证明该方法可行展望中药凝胶剂是一种新型的外用制剂适用于皮肤黏膜及腔道不仅避免了口服给药存在的胃肠道内的酶酸等首过作用而且可减轻药物的不良反应符合中医的内病外治的理念同时具有使用方便舒适生物相容性好等多种优点可容纳中药复方的极细药粉提取药等工艺条件不苛刻适合中药复方制剂的生产现状便于推广应用可作为中药传统外用制剂改进的一种选择随着凝胶膏剂研究的日益深入辅料品种的不断增加以及新技术的使用凝胶膏剂中存在的问题都会得到改善从近几年的文献来看国内外学者主要集中在治疗消炎镇痛活血化瘀等外伤和骨科疾病的研究其实中医内病外治理论使凝胶膏剂不仅可以应用于外科疾病的治疗也可在许多内科疾病如肝病心血管疾病胃肠道疾病痛经前列腺炎等的治疗中发挥作用因此中药凝胶膏剂的研究是一个值得深入探讨的系统工程需要多学科知识的综合随着新辅料新设备的发展以及新技术的应用中药凝胶膏剂将有更广阔的发展空间18参考文献国家药典委员会中华人民共和国药典一部北京中国医药科技出版社胡巧玲崔玮壳聚糖聚乙烯醇复合水凝胶的制备及药物释放研究中国专利周晖王东凯巴布剂基质配方的研究中国药剂学杂志汪小根邹玉繁周莉玲均匀设计法筛选跌打止痛巴布剂的基质处方中南药学马树人钟天耕于筛成等复合透皮吸收促进剂对丹参酮透皮作用的研究中成药钟志东陈双璐芦荟凝胶的制备及质量控制中国医院药学杂志易军三七巴布剂中透皮吸收促进剂的选择广东药学院学报宋成君杨星钢刘志东等葛根素眼用凝胶的体外释放研究中国新药杂志管咏梅丁莹张霄潇等雷公藤凝胶与软膏中雷公藤内酯的经皮渗透性比较研究中国药师郑红石力夫胡晋红青藤碱凝胶剂的制备及体外渗透性能研究数学服务与研究朱力阳马建涂禾傅超美丁桂凝胶膏剂的制备工艺研究成都中医药大学学报程红梅付正英王长菊刘真淋多指标正交试验优选乳痛消凝胶膏剂的制备工艺研究中医药导报刘东文陈淑映李子鸿等巴布剂渭良伤科贴膏的质量标准研究中药材杜茂波刘淑芝李曼玲等英连巴布剂体外释放和透皮行为的研究中国中药杂志李军红杨锡金日显等骨痹通巴布剂的药物释放与透皮行为研究中国19中药杂志20致谢本论文是在曾聪彦老师王颖芳老师以及吴飞师兄的悉心指导下完成的在这里我首先要感谢曾老师感谢他在选题数据统计分析论文修改过程中给予我耐心的指导和热情的帮助他渊博的学识严谨求实的态度都对我产生了极大的影响在此我对他表示由衷的敬意和至深的感谢我感谢王老师一直关心着我论文进展在开题报告到论文结束的修改都给我提供了宝贵的意见及建议我感谢吴飞师兄在实验过程中给予我的帮助让我学习到很多以前在学校学不到的知识和技能我感谢中山市中医院的所有工作人员在实习期间给予我的帮助为我提供了许多学习机会感谢学校感谢所有的老师感谢他们教导了我四年为我们打下了专业知识基础这为我以后的学习与工作提供了有利条件