头孢的研究综述

有关头孢的综述内容摘要头孢菌素类抗菌药物因具有抗菌作用强临床疗效高耐青霉素酶毒性低过敏反应较青霉素少等优点经过半个多世纪的发展头孢菌素类抗生素在临床上得到广泛运用随着头孢的广泛运用越来越引起其在医学界乃至全社会的关注本文主要介绍了头孢的简介发展历史及其分类作用机理临床用途使用原则等头孢简介头孢是头孢类抗菌药的总称头孢菌素类Cephalosporins是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素常用的约30种在抗生素市场中头孢类抗生素占据着较大的份额而其相关中间体也连带着表现出可观的市场潜力头孢类抗生素中销量最大的品种有头孢曲松钠头孢唑啉钠头孢噻肟头孢三嗪头孢哌酮和头孢呋辛酯等相应的中间体包括7ACA7ADCAGCLE氨噻肟酸AE活性酯三嗪环四氮唑乙酸甲巯四氮唑HOEPCP甲氧胺盐酸盐呋喃胺盐SIMA以及氯磺酸异氰酸酯等发展历史及其分类1948年意大利的Brotzu从撒丁岛海岸阴沟出口处分离到一株顶孢子霉Cephalosporiumacremonium1956年Newton和Abraham从顶孢子霉的培养液中分离出头孢菌素C头孢菌素C虽然抗菌作用不强但毒性远低于青霉素对酸及青霉素酶稳定1961年确定了头孢菌素C的结构其母核为7ACA随着生产工艺的优化1962年礼来公司已经能够生产工业用量的7ACA而7ACA作为合成头孢菌素类药物的起始原料它的量产被看作是头孢菌素类药物时代到来的标志根据开发年代对内酰胺酶的稳定性及对G菌抗菌作用的不同通常将头孢菌素类药物分为四代笫一代头孢菌素第一代头孢菌素是60年代初开始上市的本代抗生素中常用品种有头孢唑林头孢氨苄头孢拉定头孢羟氨苄头孢克罗等其中除头孢唑林只能供注射外其他的均可用于口服也称口服头孢头孢噻吩头孢噻啶头孢来星头孢乙腈头孢匹林等均已少用或不用从抗菌性能来说对第一代头孢菌素敏感的菌主要有溶血性链球菌和其他链球菌包括肺炎链球菌但肠球菌耐药葡萄球菌包括产酶菌株流感嗜血杆菌大肠杆菌克雷伯杆菌奇异变形杆菌沙门菌志贺菌等不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用但是第一代头孢菌素对革兰阴性菌的内酰胺酶的抵抗力较弱因此革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌枸橼酸杆菌产气杆菌假单胞菌沙雷杆菌拟杆菌粪链球菌头孢硫脒除外等微生物无效笫二代头孢菌素第二代头孢菌素类药物多为20世纪70年代开发的产品主要包括头孢孟多头孢呋辛头孢尼西和头霉素类药物头孢西丁等第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低而对革兰阴性菌的作用较为优异表现在l抗酶性能强一些革兰阴性菌如大肠杆菌奇异变形杆菌等易对第一代头孢菌素耐药第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效2抗菌谱广第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大对奈瑟菌部分吲哚阳性变形杆菌部分枸橼酸杆菌部分肠秆菌属均有抗菌作用第二代头孢菌素对假单胞属铜绿假单胞菌不动杆菌沙雷杆菌粪链球菌等无效笫三代头孢菌素第三代头孢菌素类药物为20世纪70年代中后期至80年代初开发的产品包括头孢磺啶头孢哌酮头孢噻肟头孢他啶和头孢曲松等第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代个别品种相近对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越1抗菌谱扩大第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大对铜绿假单胞菌沙雷杆菌不动杆菌消化球菌以及部分脆弱拟杆菌有效不同品种药物的抗菌效能不尽相同对于粪链球菌难辨梭状芽胞杆菌等无效2耐酶性能强对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株第三代头孢菌素常可有效笫四代头孢菌素随着时间的推移头孢菌素类药物的抗菌谱不断扩大第四代头孢菌素类药物为20世纪80年代中后期和90年代初开发的产品包括头孢匹罗头孢吡肟头孢唑兰头孢噻利和口服用的头孢匹美第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱不能用于控制金黄色葡萄球菌感染近年来发现一些新品种如头孢匹罗Cefpirome等不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能还对葡萄球菌有抗菌作用称为第四代头孢菌素未来的新型头孢菌素头孢吡普是有望在未来出现的新型头孢菌素2009年还在试验当中它与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白有极高的亲和力对各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有相当惊人的抗菌作用甚至对几乎所有内酰胺类抗生素耐药的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA也对头孢吡普高度敏感其对MRSA的MIC最小抑菌浓度不受该菌对苯唑西林头孢西丁或万古霉素敏感或耐药的影响也不受细菌SCCmec型别的影响据文献报道该药对MRSA的MIC范围为01252mgL远低于其敏感性的折点S4mgL国外文献报道该药对万古霉素中介的金葡菌VISA也全部有效是值得期待的广谱高效抗生素之一作用机理与青霉素相似早期认为唯一的作用是抑制转肽酶而干扰细菌细胞壁质的合成现已证明内酰胺化合物还可与某些蛋白质内酰胺结合蛋白结合这些蛋白质的本质