医学专业药剂学重点归纳.docx

医学专业药剂学重点归纳第一章一剂型是指根据不同给药方式和不同给药部位等要求将药物制成的不同形态药剂学是将原料制备成用于治疗诊断预防疾病所需药物制剂的一门科学即以药物制剂为中心研究其基本理论处方设计制备工艺质量控制和合理应用的综合性应用技术科学二药剂学的宗旨是制备安全有效稳定使用方便的药物制剂药用高分子材料学主要研究对象是没有药理活性无毒的合成和天然的高分子材料生物药剂学研究药物在体内的吸收分布代谢与排泄的机制及过程阐明药物因素剂型因素和生理因素与药效之间的关系为合理设计剂型和制剂处方以及制备工艺等提供依据使制剂产品的生物利用度最大限度地发挥三药物剂型的分类按给药途径分类口服给药剂型口腔内给药剂型注射给药剂型呼吸道给药剂型皮肤给药剂型眼部给药剂型鼻粘膜给药剂型直肠给药剂型阴道给药剂型耳部给药剂型透析给药剂型按分散系统分类溶液型胶体型乳剂型混悬型气体分散型微粒分散型固体分散型按形态分类液体剂型气体剂型固体剂型半固体剂型四药用辅料系是指生产药物制剂时使用的赋形剂或附加剂是除活性成分以外含在药物制剂中的所有物质药剂学中使用辅料的目的使剂型具有形态特征使制备过程顺利进行提高药物的稳定性调节有效成分的作用部位作用时间或满足生理要求五药典是一个国家记载药品标准规格的法典一般由国家药典委员会组织编纂出版并由政府颁布执行具有法律约束力二一药用溶剂的种类水非水溶剂非水溶剂醇与多元醇类醚类酰胺类酯类植物油类烃类亚砜类二溶解度指在一定温度气体在一定压力下在一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量是反映药物溶解性的重要指标影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法选择药物的分子结构溶剂化作用与水合作用晶型溶剂化物粒子大小温度与同离子效应混合溶剂添加物影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法固体的粒径和表面积温度溶出介质的性质溶出介质的体积扩散系数扩散层的厚度三渗透压如果半透膜的一侧为药物溶液另一侧为溶剂则溶剂侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧最后达到渗透平衡此时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压等张溶液是指溶液的张力与红细胞张力相等也就是药物溶液与细胞接触时细胞功能和结构保持正常红细胞在该溶液中不发生溶血黏度指流体对流动的抵抗能力流体分牛顿流体和非牛顿流体两类第三章一表面活性剂指具有很强的表面活性加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质二表面活性剂的分类一离子表面活性剂阴离子表面活性剂高级脂肪酸盐碱金属皂月桂酸碱土金属皂以等为主脂肪酸为的饱和或不饱和脂肪酸常用作型乳化剂有机胺皂三乙醇胺常用作型乳膏剂的乳化剂硫酸化物代表是硫酸化蓖麻油俗称土耳其红油磺酸化物阿洛索阳离子表面活性剂又称季胺化合物常用的品种有苯扎氯铵苯扎溴铵度米芬作用特点水溶性好在酸碱性溶液中较稳定具有良好的表面活性作用和杀菌防腐作用与大分子的阴离子药物合用产生结合而失活甚至产生沉淀两性离子表面活性剂软磷脂如脑磷脂糖脂中心脂氨基酸型和甜菜碱型由胺盐构成者即为氨基酸型由季铵盐构成即为甜菜碱型二非离子表面活性剂脂肪酸甘油酯如单硬脂酸甘油酯多元醇型蔗糖脂肪酸酯脂肪酸山犁坦聚山梨酯聚氧乙烯型聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物三临界胶束浓度指表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度亲水亲油平衡值指表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力表面活性剂的毒性阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂非离子表面活性剂溶血作用即毒性聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温类吐温吐温吐温吐温第四章一分散体系是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系二微粒分散体系的物理稳定性主要表现为微粒粒径的变化微粒的絮凝聚结沉降乳析和分层等类型粒径特点粗分散体系悬浮液乳浊液等一般显微镜下可见不能透过滤纸和半透膜不扩散胶体分散体系疏液胶体溶胶亲液胶体超显微镜可见能透过滤纸不能通过半透膜扩散慢分子分散体系溶液超显微镜下不可见能透过半透膜和滤纸扩散快第一药物制剂的稳定性包括化学稳定性物理稳定性微生物稳定性化学稳定性指药物的化学变化如水解氧化光解等物理稳定性指物理变化如固体药物的溶出晶体的变化溶液的澄清度色泽的变化混悬液的沉降粒度的变化乳剂的分层破裂的变化等等微生物稳定性指微生物学变化如药物的腐败霉变等半衰期通常将反应物降解一半所需的时间称为半衰期有效期对于药物的降解常用降解所需的时间称为十分之一衰期记作三制剂中药物的化学降解途径水解酯类药物水解酰胺类药物的水解其他药物的水解氧化酚类药物烯醇类药物其他类药物光降解其他反应异构化聚合脱羧脱水与其他药物或辅料的作用处方因素中对制剂中药物稳定性的影响及增加稳定性方法值的影响广义酸碱催化的影响溶剂的影响离子强度的影响表面活性剂的影响处方中基质或赋形剂的影响外界因素对制剂中药物稳定性的影响及增加稳定性方法温度的影响光线的影响空气氧的影响金属离子的影响湿度和水分的影响包装材料的影响增加制剂中药物稳定性的其他方法改变药物的结构制成固体制剂采用粉末直接压片或包衣工艺制成微囊微球或包合物四药物制剂的物理稳定性溶液剂和糖浆剂混悬剂乳液主要变现为分层破裂转型和酸败片剂栓剂其他剂型五药物稳定性的试验方法影响因素试验高温试验高湿度试验强光照射试验加速试验长期试验一密度的定义真密度指粉体质量与颗粒体积之比颗粒密度指粉体质量与颗粒体积之比堆密度指粉体质量与该粉体体积之比影响流动性的主要因素及其相应措施粒子大小在制造中造粒是增大粒径改善流动性的有效方法粒子形态及表面粗糙度球形粒子的光滑表面能减少摩擦力密度在重力流动时粒子的密度大有利于流动含湿量由于粉体的吸湿作用粒子表面吸附的水分增加粒子间黏着力因此适当干燥有利于减弱粒子间作用力助流剂的影响在粉体中加入滑石粉微粉硅胶等助流剂可大大改善粉体的流动性接触角液滴在固液接触边缘的切线与固体平面间的夹角一应力对固体施加外力则固体内部存在一种与外力相对抗的内力而使固体保持原状此时在单位面积上存在的内力称为应力二非牛顿流体根据流体特征可分为塑性流体假塑性流体胀性流体假黏性流体触变性是指在一定温度下非牛顿流体在恒定剪切力振动搅拌摇动的作用下黏性减小流动性增大当外界剪切力停止或减少时体系粘度随时间延长而恢复原状的一种性质一药物制剂设计的五个基本原则安全性有效性可控性稳定性顺应性制剂的给药途径口服给药优点自然方便安全患者的顺应性好注射给药优点起效快生物利用度高其他给药途径经皮给药目的使药物透过表皮层进入皮下毛细血管通过体循环作用于全身二处方前研究首先需要对候选化合物的化学物理以及生物学性质等进行一系列的研究一液体制剂的分类按分散系统分类均相液体制剂药物以分子状态分散在分散介质中形成的澄明溶液是热力学稳定体统非均相液体制剂药物以微粒状态分散在分散介质中形成的液体制剂系多相分散体系热力学不稳定二极性溶剂水甘油二甲亚砜半极性溶剂乙醇丙二醇聚乙二醇非极性溶剂脂肪油液状石蜡乙酸乙酯液体制剂常用附加剂增溶剂聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类助溶剂如碘的助溶剂为碘化钾茶碱的助溶剂为二乙胺咖啡因为苯甲酸钠潜溶剂乙醇丙二醇甘油聚乙二醇防腐剂酸碱及其盐类苯酚用量一般为山梨酸及其盐对细菌最低抑菌浓度为对真菌最低抑菌浓度为中性化合物类汞化合物类季胺化合物类苯扎溴铵适用浓度为矫味剂甜味剂和芳香剂胶浆剂泡腾剂着色剂天然色素植物性色素和矿物性色素合成色素其他附加剂抗氧化剂调节剂三低分子溶液剂系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服过外用的液体制剂有溶液剂芳香水剂糖浆剂甘油剂酊剂和涂剂等溶液剂的制备方法为溶解法和稀释法四溶胶剂的性质光学性质由于效应当强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束这是由于胶粒粒度小于自然光波长而产生的光散射电学性质溶胶剂由于双电层结构而带电或带正电或带负电在电场的作用下胶粒或分散介质发生移动产生电位差这种现象称为界面动电现象溶胶的电泳现象就是界面动电现象所引起的动力学性质溶胶剂中的胶粒在分散介质中有不规则的运动这种运动称为布朗运动这种运动是由于胶粒受溶剂水分子不规则地撞击产生的胶粒的扩散速度沉降速度及分散介质的黏度等都与溶胶的动力学性质有关稳定性溶胶剂属热力学不稳定和动力学不稳定体系主要表现为有聚结不蝉卒性和叵茄不稳定性但由于胶粒表面电荷产生静电斥力以及胶粒荷电吓形成呷卒化佥丁如防止胶粒发生聚结增加了溶胶剂的热力学稳定性由于重力作用胶粒产生沉吐但由于胶粒的布朗运动又使其沉降速度变得极慢增加了动力学稳定性五混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂混悬剂的稳定剂助悬剂低分子助悬剂甘油糖浆剂高分子助悬剂天然的如琼脂淀粉浆合成或半合成的如聚维酮葡聚糖等润湿剂如聚山梨酯类絮凝剂与反絮凝剂六乳剂的基本组成由水相油相和乳化剂组成三者缺一不可形成水包油或油包水型乳化剂的种类表面活性剂天然乳化剂可制成型乳剂固体微粒乳化剂形成乳剂的类型由接触角决定一般易被水润湿形成型乳剂易被油润湿形成型乳剂型乳化剂有氢氧化镁氢氧化铝二氧化硅皂土等型乳化剂有氢氧化钙氢氧化锌等辅助乳化剂乳化剂的稳定性分层絮凝转相合并与破裂酸败乳剂的制备方法油中乳化剂法又称干胶法水中乳化剂法又称湿胶法新生皂法两相交替加入法机械法纳米乳的制备复合乳剂的制备一灭菌制剂系指采用某一物理化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂无菌制剂系指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何活的微生物的一类药物制剂灭菌制剂与无菌制剂的质量要求无菌无热原可见异物和不溶性微粒应符合药典规定安全性渗透压应和血浆的渗透压相等或接近应和血液或组织具有相等或相近的一般注射剂要求稳定性具有一定的物理化学稳定性生物稳定性降压物质二中国药典把制药用水分为饮用水纯化水注射用水及灭菌注射用水原水处理技术初滤和精虑电渗析法反渗透法离子交换法热原是微生物产生的一种内毒素它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间热原的性质耐热性过滤性吸附性水溶性不挥发性其他热原能被强酸强碱所破坏也能被强氧化剂氧化去除热原的方法高温法酸碱法吸附法蒸馏法离子交换法凝胶过滤法反渗透法超滤法等渗透压的调节方法冰点降低法氯化钠等渗当量法三注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂注射剂的分类溶液型混悬型乳剂型注射用无菌粉末注射剂的特点药效迅速作用可靠适用于不宜口服的药物适合于不能口服的病人准确局部定位给药可产生长效作用较其他液体制剂耐贮存依从性较差价格昂贵质量要求高注射剂的处方主要由主药溶剂和调节剂抗氧化剂络合剂等附加剂组成注射剂的主要附加剂抗氧化剂亚硫酸钠金属螯合剂缓冲剂醋酸乳酸助悬剂明胶果胶稳定剂肌酣增溶剂润湿剂或乳化剂聚山梨酯吐温或或抑菌剂甲酚苯酚局麻剂止痛剂利多卡因等渗调节剂氯化钠葡萄糖填充剂乳糖甘露醇保护剂乳糖蔗糖注射剂的质量检查可见异物检查可见异物系指在灯检条件下目觇可观察到的不溶性物质其粒径或长度通常大于细菌内毒素或热原检查热原检查采用家兔法细菌内毒素检查采用鲨试剂法无菌检查任何注射剂在灭菌操作完成后均应抽取一定数量的样品进行无菌试验以确保制品的灭菌质量测定用试纸或酸度计一般允许范围在之间其他检查有的尚需进行有关物质降压物质检查异常毒性检查刺激性过敏试验及抽针试验四输液的分类电解质输液营养输液胶体输液含药输液输液的质量要求输液的应在保证疗效和制品稳定的基础上力求接近人体血液的过高或过低都会引起酸碱中毒输液的渗透压应为等渗或偏高渗输液中不得添加任何抑菌剂并在贮存过程中质量稳定应无毒副作用要求不能有引起过敏反应的异性蛋白及降压物质输人人体后不会引起血象的异常变化不损害肝肾功能等五无菌分装工艺中存在的问题及解决办法装量差异物料流动性差是其主要原因物料含水量和吸潮以及药物的晶态粒度比容以及机械设备性能等均会影响流动性以致影响装量应根据具体情丛人乙采聂措施可见异物问题由于药物粉末经过一系列处理污染机会增加以致可见异物不合要求应严格控制原料质量及其处理方法和环境防止污染无菌度问题由于产品是通过无菌操作制备的所以稍有不慎就有可能受到污染而且微生物在固体粉末中的繁殖慢不易被肉眼所见危险性更大为解决此问题一般都在百级净化条件下分装吸潮变质一般认为是由于胶塞透气性和铝盖松动所致因此要进行橡胶塞密封性检测另外铝盖压紧后瓶口应烫蜡以防水气透人冷冻干燥技术是把含有大量水分的物料预先进行降温冷冻成冰点以下的固体在真空条件下使冰直接升华从而去除水分得到干燥产品的一种技术冻干工艺预冻是恒压降温的过程升华干燥恒温减压在抽气条件下恒压升温使固态水升华逸去再干燥冷冻干燥中存在的问题及处理方法含水量偏高可采用旋转冷冻机及其他相应的措施去解决喷瓶控制预冻温度在共熔点以下同时加热升华温度不宜超过共熔点产品外形不饱满或萎缩可在处方中加入适量甘露醇氯化钠等填充剂并采取反复预冻法以改善制品的通透性产品外观即可得到改善一制粒的目的改善流动性防止各混合成分的离析防止粉尘飞扬及器壁上的黏附调整堆密度改善溶解性能改善片剂生产中的均匀传递等二散剂系指药物与适宜的辅料经粉碎均匀混合制成的干燥粉末状制剂散剂的制备工艺流程物料粉碎过筛加入辅料混合分剂量质量检查包装散剂混合各组分的混合比例较大此时应采用等量递加混合法各组分的粒径差或密度差较大药物具有粘附性或带电性加少量表面活性剂或润滑剂含液体或易吸湿成分用固体成分或吸收剂来吸附液体成分形成低共熔混合物散剂的质量要求粒度局部用散剂按单筛分法依法检查通过七号筛的细粉重量不应低于在中药散剂中规定用于烧伤或严重创伤的外用散剂按单筛分法依法检查通过六号筛的粉末重量不得少于外观均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约将其表面压平在亮处观察应呈现均匀的色泽无花纹与色斑干燥失重除另有规定外按照干燥失重测定法测定茬口汇干燥至恒重减失重量不得超过水分按照水分测定法依法测定除另有规定外不得超过中药散剂装量差异单剂量包装的散剂依法检查装量差异限度应符合规定标示装量装量差异限度或以下以上至以上至以上至以上凡规定检查含量均匀度的散剂一般不再迸行装量差异检查装量多剂量包装的散剂按照最低装量检查法检查应符合规定无菌用于烧伤或创伤的局部用散剂按照无菌检查法检查应符合规定微生物限度除另有规定外按照微生物限度检查法检查应符合规定三颗粒剂系指药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥粒状制剂根据颗粒剂在水中的状态分类为可溶性颗粒剂混悬型颗粒剂及泡腾性颗粒剂颗粒剂的制备工艺流程物料粉碎过筛加入辅料混合制软材制粒干燥整粒质量检查分剂量颗粒剂颗粒剂的质量检查粒度按照粒度和粒度分布测定法检查不能通过一号筛和能通过五号筛的总和不得超过供试量的干燥失重按照干燥失重测定法测定于干燥至恒重含糖颗粒应在减压干燥减失重量不得超过水分按照水分测定法测定除另有规定外不得超过中药颗粒剂溶化性颗粒剂种类颗粒剂量加入水量溶化时间现象可溶性颗粒颗粒热水分钟全部溶化或轻微浑浊不得有异物泡腾性颗粒颗粒袋水分钟迅速冒泡泡腾状混悬颗粒或已规定检查溶出或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查装量差异标示装量装量差异限度或以下以上至以上至以上凡规定检查含量均匀度的颗粒剂一般不再进行装量差异的检查装量多剂量包装的颗粒剂按照最低装量检查法检查应符合规定四片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的片状固体制剂片剂的常用辅料举例稀释剂淀粉蔗糖糊精乳糖润湿剂蒸馏水乙醇黏合剂淀粉浆纤维素衍生物明胶聚乙二醇崩解剂干淀粉羧甲淀粉钠泡腾崩解剂润滑剂助流剂降低颗粒之间摩擦力从而改善粉体流动性抗黏剂防止压片时物料黏附于冲头与冲膜表面以保证压片操作的顺利进行并使片剂表面光洁润滑剂降低物料与膜壁之间的摩擦力目前常用的润滑剂有硬脂酸镁微粉硅胶滑石粉等湿法制粒压片法主药粉碎过筛加入辅料混合加入黏合剂湿法制粒干燥整粒加入润崩剂混合压片制成片剂片剂的制备中可能发生的问题裂片产生裂片的处方因素有物料中细粉太多压缩时空气不能及时排出而结合力弱物料的塑性差结合力弱产生裂片的工艺因素有单冲压片机比旋转压片机易出现裂片圆快速压片比慢速压片易裂片凸面片剂比平面片剂易裂片一次压缩比二次压缩易出现裂片裂片的防止措施选用弹性小塑性好的辅料选用适宜的制粒方法选用适宜操作参数等松片由于片剂硬度不够对片剂稍加触动即散碎的现象称松片主要原因是黏性力差压缩压力不足等粘冲片剂表面被冲头粘去造成片面粗糙不平或有凹痕的现象称粘冲若片剂侧边粗糙或有缺痕则称粘壁造成粘冲或粘壁的主要原因有颗粒不够干燥物料较易吸湿润滑剂选用不当或用量不足冲头表面锈蚀刻字等片重差异超限当片剂的重量差异超出药典规定时称重量差异超限产生超限的主要原因有物料的流动性差物料中细粉太多或粒度大小相差悬殊料斗内的物料时多时少刮粉器与模孔吻合性差等崩裂迟缓片剂超过了药典规定的崩解时限即称崩解超限或崩解迟缓影响崩裂的主要原因有压缩力过大片剂内部的空隙小影响水分的渗入可溶性成分溶解堵住毛细孔影响水分的渗人强塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强崩解剂的吸水膨胀能力差或对结合力的瓦解能力差溶出超限影响药物溶出度的主要原因是片剂不崩解颗粒过硬药物的溶解度差含量不均匀片重差异超限皆可造成药物含量的不均匀另外药物的混合度差或可溶性成分在干燥时表面迁移等也会造成含量不均匀片剂的质量检查外观性状片剂表面应色泽均匀光洁无杂斑无异物片重差异糖衣片应在包衣前检查片芯的重量差异符合规定后方可包衣泡衣后不再检查广乎差异薄膜衣片应在包薄膜后检查重量差异另外凡检查含量均匀度的片剂一般不再进行重量差异检查硬度和脆碎度一般认为普通片剂的硬度在以上抗张强度在之间为好脆碎度小于为合格片剂崩解度一般口服片均需做崩解度检查应符合规定凡药典规定检查溶出度释放度融变变时限或分散均匀性的片剂及口含片咀嚼片等不再进行崩解时限的检查溶出度或释放度对缓控择制剂一般都要检查释放度除另有规定外至少取个时间点即开始小时的取样时间点用于考查药物是否有突释中间取样时间点释放约用于确定释药特性最后取样时间点用于考查释药是否完全此点用于表征片剂在体外的药物释放度含量均匀度每片标示量不大于或每片主药含量不大于时片剂的平均重量装量差异限度均应检查含量均匀度五糖包衣工艺流程片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光操作目的隔离层首先在素片上包不透水的隔离层以防止在后面的糖包衣过程中水分浸入片芯粉衣层为消除片剂的棱角在隔离层的外面包上层较厚的粉衣层糖衣层粉衣层表面比较粗糙疏松因此再包糖衣使其表面光滑平整细腻坚实有色糖衣层糖浆中添加了食用色素主要目的是为了便于识别与美观打光为了增加片剂的光泽和表面的疏水性进行打光常用材料为川蜡一胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心硬质胶囊或密封于软质囊材中固体制剂胶囊剂具有以下特点可掩盖罕芦的不良臭味提高药物稳定性可使药物在体内迅速起效可使液态药物固体剂型化可延缓或定位释放药物由于胶囊壳的主要囊材是水溶性明胶所以囊芯物不能是水溶液或稀乙醇溶液以防囊壁溶化若填充易风干的药物水分汽化会使囊材软化若填充易潮解的药物药物吸水会使囊壁干燥以致脆裂因此具有这些性质的药物一般不宜制成胶囊剂胶囊壳在体内溶化后局部药量很大因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂二滴丸剂系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解乳化或混悬于基质中在滴入不相混溶互不作用的冷凝介质中由于表面张力的作用使滴液收缩成球状而制成的制剂主要供口服用膜剂系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂一软膏剂系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂常用的软膏基质可分三类油脂性基质烃类凡士林石蜡类脂类羊毛脂蜂蜡与鲸蜡油脂类从动植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物二甲硅油水溶性基质聚乙二醇乳状型基质软膏剂的制备方法根据基质类型软膏种类及制备量有熔合法研和法和乳化法三种二常用的眼膏剂基质一般由凡士林份液状石蜡羊毛脂各份混合而成三凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂四栓剂系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固状制剂油脂性基质可可豆脂主要含硬脂酸棕榈酸油酸亚油酸和月桂酸的甘油酯半合成或全合成脂肪酸酯椰油酯棕榈酸酯混合脂肪酸甘油酯硬脂酸丙二醇酯水溶性基质甘油明胶聚乙二醇聚山梨酯栓剂的处方设计一全身作用栓剂直肠解剖生理直肠吸收途径药物经直肠黏膜上皮细胞吸收途径主要有三条经直肠上静脉经门静脉而入肝脏在肝脏代谢后转运至全身经直肠中静脉和直肠下静脉及肛管静脉而入下腔静脉绕过肝脏而直接进人体循环一般为总给药量的经直肠淋巴系统吸收特别是对大分子药物可能是重要的吸收途径影响直肠吸收的因素基质的种类药物是脂溶性的则应选择水溶性基质如药物是水溶性的则选择脂溶性基质栓剂的种类栓剂基质老化栓剂塞人的部位一般加到部位比较适宜吸收促进剂表面活性剂可增加药物的亲水性提高吸收率药物的理化性质直肠吸收栓剂的处方设计根据影响栓剂吸收的因素充分考虑到基质促进剂药物分散程度来进行处方设计二局部作用栓剂局部用栓剂的特点局部作用的栓剂药物通常不需要吸收只在用药局部起作用与全身作用的药物基质相反用于这些药物的基质熔化速率及药物的释放速率均应较缓慢也不需要促进药物的吸收局部用栓剂的处方设计应选择熔化或溶解释药速度慢的栓剂基质栓剂的制备方法冷压法热熔法一气雾剂系指药物溶液乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜皮肤及空间消毒的制剂气雾剂的分类按分散系统分类溶液型气雾剂混悬型气雾剂乳剂型气雾剂按处方组成分类二相气雾剂一般指溶液型气雾剂由气液两相组成三相气雾剂一般指混悬型气雾剂与乳剂型气雾剂由气液固或气液液三相组成按医疗用途分类呼吸道吸入用气雾剂皮肤和黏膜用气雾剂空间消毒与杀虫用气雾剂气雾剂是由抛射剂药物与附加剂耐压容器和大门系统所组成抛射剂优点沸点低常温下蒸汽压略高于大气压易控制性质稳定不易燃烧液化后密度大无味基本无臭毒性较小不溶于水可作脂溶性药物的溶剂等气雾剂的评价安全漏气检查每瓶总揿次与每揿主药含量雾滴粒分布喷射速率和喷出总量无菌微生物限度一固体分散系是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固体态物质又称固体分散物二常用的固体分散系载体有水溶性聚乙二醇类聚维酮类有机酸类如酒石酸表面活性剂如卖泽类糖类与多元醇类如果糖蔗糖其他如聚乙烯醇难溶性乙基纤维聚丙烯酸树脂类脂质类材料如硬脂酸和肠溶性羧甲乙纤维素羧丙甲纤维素邻苯二甲酸酯聚丙烯酸树脂类三大类三制备固体分散体的基本方法有三种熔融法溶剂法及机械分散法一包合物系指一种分子被全部或部分包含于另一种分子的空穴结构内形成的特殊的复合物二药物制剂中常用的包合材料为环糊精及其衍生物一纳米乳由油水乳化剂和助乳化剂组成乳化剂天然乳化剂如阿拉伯胶明胶白蛋白酪蛋白胆固醇等合成乳化剂离子型和非离子型纳米乳常用非离子型乳化剂如脂肪酸三梨坦亲油性聚山梨酯亲水性助乳化剂通常是小分子的醇类分类纳米乳与亚微乳按照结构可分为油包水型水包油型双连续相型三种二微球使药物溶解和或分散在高分子材料中形成骨架型微小球状实体微囊与微球的载体材料天然高分子材料明胶海藻酸盐壳聚糖蛋白类及其他半合成高分子材料羧甲纤维素盐纤维醋法酯乙基纤维素甲基纤维素羧丙甲纤维素合成高分子材料聚酯类微囊的制备方法物理化学法物理机械法化学法三类微囊的评价方法形态粒径及其分布微囊球的载药量与包封率药物的释放速率体内分布实验稳定性考察有利溶剂残留量表面特性生物相容性和生物降解性三脂质体包封于类脂质双分子层薄膜中所制成的超微球形载体制剂的药物一般由磷脂和胆固醇构成一阻滞剂分为骨架型包衣膜型增稠剂释药机制溶出扩散溶蚀渗透压离子交换第二十章一物理化学靶向制剂磁性药物载体热敏脂质体敏感型载体氧化还原作用敏感型载体第二十一章一经皮给药系统指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂经皮给药的优点直接作用于靶部位发挥药效避免肝脏的首过效应和胃肠因素的干扰避免药物对胃肠道的副作用长时间维持恒定的血药浓度避免峰谷现象降低药物毒副反应减少给药次数而且患者可以自主用药特别适合于婴儿老人及不宜口服给药的患者提高患者的用药依从性发现副作用时可随时中断给药等经皮给药的缺点不适合剂量大或对皮肤产生刺激的药物由于起效较慢不适合要求起效快的药物敏药物吸收的个体差异和给药部位的差异较大等