拉莫三嗪片说明书

拉莫三嗪片核准日期2007年1月29日修订日期2011年1月24日药品名称通用名称拉莫三嗪片商品名称利必通Lamictal英文名称LamotrigineTablets汉语拼音LaMoSanQinPian成份本品主要成分及其化学名称为35二氨基623二氯苯基as三吖嗪其结构式为分子式C9H7N5Cl2分子量25609所属类别httpdrugsmedlivecndrugrefdrugCateIndexdoHhttpdrugsmedlivecndrugrefdrugCatedotreeCodeH03H03httpdrugsmedlivecndrugrefdrugCatedotreeCodeH0303H0303httpdrugsmedlivecndrugrefdrugCatedotreeCodeH030303化药及生物制品神经系统药物抗癫痫药钠通道调节药性状本品为淡黄色方圆形片一面为多面形另一面压印Lamictal5050mg片剂或Lamictal100100mg片剂适应症癫痫对12岁以上儿童及成人的单药治疗1简单部分性发作2复杂部分性发作3续发性全身强直阵挛性发作4原发性全身强直阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据两岁以上儿童及成人的添加疗法addontherapy1简单部分性发作2复杂部分性发作3续发性全身强直阵挛性发作4原发性全身强直阵挛性发作本品也可用于治疗合并有LennoxGastaut综合征的癫痫发作规格利必通片有两种规格分别含拉莫三嗪50mg和100mg用法用量服用方法本品应用少量水整片吞服为保证治疗剂量的维持需监测病人体重在体重发生变化时要核查剂量如果计算出的拉莫三嗪的剂量用于儿童和肝功能受损患者不是整片数则所用的剂量应取低限的整片数当采用本品单药治疗而停用其它联用的抗癫痫药物或其它抗癫痫药物增加到本品的添加治疗方案中应考虑上述变化对拉莫三嗪药代动力学的影响参见药物相互作用单药治疗剂量成人及12岁以上儿童本品单药治疗的初始剂量是25mg每日一次连服两周随后用50mg每日一次连服两周此后每隔12周增加剂量最大增加量为50100mg直至达到最佳疗效通常达到最佳疗效的维持剂量为100200mg日每日一次或分两次给药但有些病人每日需服用500mg拉莫三嗪才能达到所期望的疗效成人及12岁以上儿童单药治疗时所推荐的剂量递增方法见下表为降低皮疹发生的危险初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上表参见注意事项添加疗法addontherapy的剂量成人及12岁以上儿童对合用丙戊酸钠的病人不论其是否服用其他抗癫痫药本品的初始剂量为25mg隔日服用连服两周随后两周每日一次每次25mg此后应每隔12周增加剂量最大增加量为2550mg直至达到最佳的疗效通常达到最佳疗效的维持量为每日100200mg一次或分两次服用对那些合用具酶诱导作用的抗癫痫药的病人不论是否服用其他抗癫痫药丙戊酸钠除外本品的初始剂量为50mg每日一次连服两周随后两周每日100mg分两次服用此后每隔12周增加一次剂量最大增加量为100mg直至达到最佳疗效通常达到最佳疗效的维持量为每日200400mg分两次服用有些病人需每日服用本品700mg才能达到所期望的疗效如病人所服用的抗癫痫药与拉莫三嗪药代动力学的相互作用目前尚不清楚时所增加的剂量应该采用拉莫三嗪与丙戊酸钠合用时的推荐剂量随后剂量应增加至达到最佳疗效为降低皮疹发生的危险初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上表参见注意事项肝功能受损患者的剂量拉莫三嗪的初始递增和维持剂量在中度ChildPughB级和重度ChildPughC级肝功能受损患者通常应分别减少约50和75递增和维持剂量应按临床疗效进行调整不良反应在双盲附加临床试验中服用拉莫三嗪的病人中皮疹的发生率高达10服用安慰剂的病人为52的病人因皮疹而导致停止拉莫三嗪的治疗这种皮疹在外观上一般是斑丘疹通常在治疗开始的前8周出现停用拉莫三嗪后消失参见注意事项曾有报告出现罕见的严重的潜在威胁生命的皮疹包括StevensJohnson综合征和中毒性表皮坏死溶解Lyell综合征尽管停药后大部分病人可以恢复但一些患者经历了不可逆性斑痕曾出现与死亡相关的罕见病例参见注意事项严重皮疹的报告如成人及12岁以上儿童的发生率约为1100012岁以下儿童出现的危险高于成人有研究表明12岁以下儿童发生皮疹且需住院治疗的比率为1300至1100参见注意事项儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染在本品治疗的前8周如果儿童出现皮疹和发热症状医生应该考虑有药物反应的可能性此外发生皮疹总的危险性与下列因素很有关系拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增加的剂量超过推荐剂量参见用法用量同时应用丙戊酸钠参见用法用量出现皮疹的所有病人成人和儿童都应迅速被评估并立即停用拉莫三嗪除非可确诊皮疹与此药无关也有报告认为皮疹是过敏综合征的一部分伴有多种形式的全身症状包括发热淋巴腺病颜面水肿和血液及肝的异常这种综合征引起临床反应的严重程度有很大区别罕见弥漫性血管内凝血DIC和多器官衰竭即使皮疹不明显注意过敏反应的早期表现如发热淋巴腺病是十分重要的如果出现症状和体征应告知病人立即寻医如早期反应的体征和症状出现应立即评估病人如不能确定另有病因应停用本品在利必通单药治疗的试验中不良反应的报告包括头痛疲倦皮疹恶心头晕嗜睡和失眠其他的不良体验包括复视视力模糊结膜炎头昏嗜睡头痛疲倦胃肠道紊乱包括呕吐和腹泻激惹攻击行为共济失调焦虑精神混乱和幻觉曾有与过敏综合征有关或无关的血液学异常的报告包括中性白细胞减少症白细胞减少贫血血小板减少症全血细胞减少症和非常罕见的再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症曾有运动紊乱如抽搐不安共济失调眼球震颤和震颤的报告曾有先前患有帕金森氏病的患者服用本品加重其帕金森氏症状的报告个别有锥体外系作用和舞蹈病手足徐动症的报告曾有肝功能检查升高的报告罕有肝功能异常包括肝功能衰竭的报告肝功能异常的出现通常与过敏反应有关但也有无明显过敏征象的个别病例的报告禁忌禁用于已知对拉莫三嗪和本品中任何成分过敏的患者注意事项曾有皮肤不良反应的报告一般发生在拉莫三嗪利必通开始治疗的前8周大多数皮疹是轻微的和自限性的但是曾罕见严重的危及生命的皮疹包括StevensJohnson综合征SJS和毒性上皮坏死溶解TEN的报道参见不良反应严重皮疹如SJS综合征在成人及12岁以上儿童的发生率约为1100012岁以下儿童发生的危险高于成人有研究表明12岁以下儿童发生皮疹且需住院治疗的比率为13001100参见不良反应儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染在本品治疗的前8周如果儿童出现皮疹和发热症状医生应该考虑有药物反应的可能性此外发生皮疹总的危险性与下列因素很有关系拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增加的剂量超过推荐剂量参见用法用量同时应用丙戊酸钠参见用法用量出现皮疹的所有病人成人和儿童都应迅速被评估并立即停用拉莫三嗪除非可确诊皮疹与此药无关也有报告认为皮疹是过敏综合征的一部分伴有多种形式的全身症状包括发热淋巴腺病颜面水肿和血液及肝的异常这种综合征引起临床反应的严重程度有很大区别罕见弥漫性血管内凝血DIC和多器官衰竭即使皮疹不明显注意过敏反应的早期表现如发热淋巴腺病是十分重要的如果出现症状和体征应告知病人立即寻医如早期反应的体征和症状出现应立即评估病人如不能确定另有病因应停用本品当与其他抗癫痫药合用时突然停用本品可引起癫痫反弹发作除非出于安全性的考虑例如皮疹要求突然停药否则本品的剂量应该在两周内逐渐减少至停药在拉莫三嗪添加疗法的临床试验期间曾罕见伴癫痫持续状态的快速进行性疾病如横纹肌溶解多器官失调和弥漫性血管内凝血DIC随后出现死亡拉莫三嗪与上述反应的关系尚未建立本品是弱的二氢叶酸还原酶的抑制剂因而长期治疗时就有可能干扰叶酸的代谢然而人类长期给药达一年拉莫三嗪对血红蛋白的浓度细胞平均容量和血清或红细胞的叶酸浓度没有引起明显的变化用药长达五年对红细胞的叶酸浓度也无明显的影响在晚期肾衰病人的单剂量研究中血浆中拉莫三嗪的浓度没有明显改变但是可以预计葡萄糖醛酸代谢物会蓄积因此肾衰病人应慎用严重肝功能受损病人ChildPughC级初始和维持剂量应减少75严重肝功能受损病人应谨慎用药对驾驶和操作机器能力的影响两项志愿者参加的研究证明拉莫三嗪对细微视觉运动的协调眼球活动身体摆动和主观镇静作用的影响与安慰剂没有不同在拉莫三嗪的临床试验中神经病学上的不良反应如头晕和复视曾有报道因为所有抗癫痫药物的治疗都存在个体差异病人应就驾驶和癫痫的特殊问题咨询医生孕妇及哺乳期妇女用药生育力在动物的生殖实验中本品不损害生育力本品对人类生育力的影响尚无经验致畸性本品是一种弱的二氢叶酸还原酶抑制剂妊娠期母亲使用叶酸抑制剂治疗时理论上有胎儿致畸的危险但是在动物的生殖毒性研究中拉莫三嗪的剂量超过人类治疗剂量时并未有致畸作用妊娠期人类妊娠期使用拉莫三嗪的资料不足还不能评价其安全性妊娠期不应使用拉莫三嗪或权衡利弊哺乳期哺乳期使用拉莫三嗪的资料有限初步资料显示拉莫三嗪能进入乳汁其浓度通常可达到血浆浓度的4060在少数已知是用母乳喂养的婴儿中拉莫三嗪的血浆浓度达到可以出现药理作用的水平哺乳喂养的潜在益处应超过婴儿出现潜在不良反应的危险儿童用药单药治疗剂量两岁至十二岁儿童因为对儿童进行的相应的研究所获得的数据尚不充分故无法推荐对于十二岁以下儿童进行单药治疗的剂量添加疗法addontherapy的剂量儿童212岁服用丙戊酸钠加不加任何其他抗癫痫药的病人本品的初始剂量是015mgkg日每日服用一次连服两周随后两周每日一次每次03mgkg此后应每隔12周增加剂量最大增加量为03mgkg直至达到最佳的疗效通常达到最佳疗效的维持量为15mgkg日单次或分两次服用服用具酶诱导作用的抗癫痫药的病人不论加或不加其他抗癫痫药丙戊酸钠除外本品的初始剂量为06mgkg日分两次服连服两周随后两周剂量为12mgkg日此后应每隔12周增加一次剂量最大增加量为12mgkg直至达到最佳的疗效通常达到最佳疗效的维持量是515mgkg日分两次服用如病人所服用的抗癫痫药与拉莫三嗪的药代动力学的相互作用目前尚不清楚所增加的剂量应采用拉莫三嗪与丙戊酸钠合用时的推荐剂量直至达到最佳疗效儿童212岁药物联合治疗时推荐的剂量递增方法每日总量mgkg日见下表注意如果计算出每日剂量为12mg时前两周应服用本品2mg隔日一次如果计算的剂量小于1mg则不应服用本品为降低皮疹发生的危险初始剂量和随后递增的剂量都不要超过上表参见注意事项26岁的病人所需的维持量可在推荐剂量范围的高限年龄小于2岁的儿童小