医药开发公司融资计划书.doc

医药开发公司天然药物细胞培养提取规模化和产业化融资说明书指定联系人职务电话号码传真机号码电子邮件地址国家城市邮政编码网址保密须知本可行性报告属商业机密所有权属于市医药开发有限公司其所涉及的内容和资料只限于已签署投资意向的投资者使用收到本计划书后收件人应即刻确认并遵守以下的规定若收件人不希望涉足本报告所述项目请按上述地址尽快将本报告书完整退回在没有取得市医药开发有限公司书面同意前收件人不得将本计划书全部和或部分地予以复制传递给他人影印泄露或散布给他人应该象对待贵公司的机密资料一样的态度对待本报告书所提供的所有机密资料可行性报告编号授方签字公司日期摘要一公司概况二项目背景及产业意义是提高中药科技含量加强市场竞争的需要是改造传统产业提高中药产量和质量的需要是保护中药资源促进可持续发展保护生态环境的需要是加快中药现代化发展中医药国粹的需要三产品市场描述以及风险分析雪莲肉苁蓉冬虫夏草发酵培养分离基本情况技术成熟度市场前景与经济效益分析国内外市场需求情况国内现有生产能力估计环境保护知识产权与诉讼风险因素四战略框架与运营策略依靠核心技术能力创立中药产业化体系依托新产品的研发不断拓展产业空间经营策略近期策略中试期间中期策略取得新药证书以后远期策略五技术团队六项目进度及资金需求计划进度安排经费预算及来源渠道七财务报表八募股构想附件附件一课题一东北红豆杉细胞大规模培养分离提取紫杉醇项目附件二课题二喜树细胞培养分离提取喜树碱的中试研究项目摘要沈阳市医药开发有限公司以下简称成立于年月公司致力于将国际先进高技术研究前沿成果与自己的研究开发相结合探索出一条振兴民族医药的新路目前公司已投入研发费用人民币万多元依托来自于多所国内著名学府研究院以及公司自有的高素质的研发队伍建立了一套成熟的植物细胞培养技术应用生物工程研究成果通过应用植物细胞培养技术里的离体快繁技术大规模培养分离提取中药有效成分用这种方式生产的天然植物药质量稳定尤其适合于资源短缺采集困难种植要求高的名贵药材它具有以下特点不受地域气候季节光照的影响没有化肥农药或重金属带来的污染也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害是真正的绿色产品不需要大量的砍伐采挖植物保护了野生植物资源用人少耗能低并可以实现大规模生产极大降低生产成本和缩短生产周期随着中药现代化水平越来越高国际市场对治疗机理准确药物结构清楚临床效果稳定的植物药越来越接受市场销售规模不断扩大采用细胞培养技术实现研制与开发现代中药是国际中药研究中影响最大效益最好发展最快的领域是中药现代化主要发展方向和新的经济增长点在目前阶段将主要集中于国家严禁采伐的三个濒危珍稀植物冬虫夏草雪莲以及肉苁蓉沙漠植物的细胞培养技术的开发以及产业化工作目前在冬虫夏草天山雪莲这两个方面已经达到中试阶段可以进行相关产品的批量生产产生一定的经济效益只要有足够的资金支持可以很快实现产业化冬虫夏草冬虫夏草一直被作为我国中药宝库中的一宝得到重视与应用并与人参鹿茸一起被称为中国三大补品中国传统医学认为冬虫夏草性味甘平入肺肾经功能益肺肾止咳嗽补虚损益精气近些年来随着对冬虫夏草认识领域的不断扩大对虫草的需求不仅国内市场日趋扩大而且东南亚日本美国等国际市场的需求量也在增加依靠自然采收很受资源的限制常常出现供不应求的现象人工培育的冬虫夏草或北冬虫夏草其有效成分含量及不稳定菌种变异较大不易控制从保护生态环境和提高冬虫夏草的临床疗效与营养价值分析以生物技术手段开发冬虫夏草即解决了原料来源问题又大幅度提高了有效成分虫草素和虫草多糖等的含量成本低市场潜力巨大冬虫夏草主要由于以下疾病的治疗反复发作的病毒性感冒易感者细菌性传染病易感者免疫球蛋白缺乏或减少和血红蛋白低下者肝炎肾炎呼吸系统疾病的辅助治疗各种恶性肿瘤化疗放疗副作用的抑制和控制重度体力脑力劳动疲劳的修复和病后的机体康复功能性体质虚弱和阴虚患者北冬虫夏草中含有的有效成分及功效虫草素是一种具有抗菌活性的核苷类物质对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用在转录过程中使成熟障碍抑制癌细胞的生长并有降血糖的作用虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露聚糖它能促进淋巴细胞转化提高血清的抗体含量和机体的免疫功能增强机体自身抗癌抑癌的能力超氧化物歧化酶可以消除机体内超氧自由基具有抗衰老抗癌抑癌的作用虫草酸甘露醇可以显著地降低颅压促进机体新陈代谢可使脑溢血和脑血栓病症得到缓解的技术及成果依据专利技术得到的虫草素和虫草多糖等的含量均比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草有极显著的提高经药科大学进行检测虫草素含量为比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高近百倍虫草多糖的比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高倍以上虫草酸及等的含量也有明显的增加从种子选择种子培养生物反应器深层发酵培养到最后分离纯化和检测建立了科学的培养生产体系雪莲野生的新疆雪莲主要生长在海拔至米的高山石缝中无法在其他地区进行人工栽培传统中药理论认为其对风湿性和类风湿性关节炎及妇科病癌症有奇特疗效另外从雪莲当中提炼出的香料金合欢素具有特殊的香味目前在其他植物中没有发现其替代物质具有很好的出口市场已经在组培获得其有效成分雪莲黄酮以及雪莲香料的技术上取得突破性进展已经达到中试阶段肉苁蓉肉苁蓉又名大芸为列当科植物苁蓉的干燥肉质茎主产于内蒙新疆甘肃青海等省沙漠中因是一味补肾壮阳药力持久从容的滋补中药材故被誉为沙漠人参能有效的防风固沙改造沙漠阻止沙丘向南移防止良田沙漠化近年来肉苁蓉野生资源遭到毁灭性破坏产量锐减供不应求对其繁育的自然生态环境已经仿制成功为进一步进行肉苁蓉的人工繁育打下基础将遵循以下的战略框架依靠核心技术能力创立中药产业化体系依托新产品的开发不断拓展产业空间经营策略近期策略中试期间充分利用技术的优势和各方的实验室条件进行相关业务的开发通过销售中间产品原料药销售标准样品保健品申报协助开发来料加工等方式获取短期收益用来维持公司的日常运作中期策略取得新药证书以后通过技术转让的形式将新药证书卖给有关的生产企业从而实现前期投资的尽快回收一是通过建厂或收购药厂自己组织生产销售二是以新药证书作价入股控股或参股同其他生产厂家合作生产在此基础上再选择适当时机进行资本市场的运作从而实现投资收益的最大回报也可以在操作过程中通过扩股等方式引入风险资本或国家和各级政府的科技投资获得项目的资本收益远期策略逐步建立起天然植物药的标准样品和基因数据库通过资本运作实现飞跃项目进度及资金需求建立植物细胞培养技术平台建立中试车间年月进行虫草多糖虫草素雪莲黄酮保健食品的报批工作完成提取虫草素虫草多糖雪莲黄酮植物细胞规模化和产业化进入实际销售对雪莲香料肉苁蓉还有三尖杉酯碱丹参素紫草素黄芪多糖银杏内酯等中药制品的产业化进一步的研究工作不断探索新的有效成分本项目共需资金人民币万元其中万元申请国家计委贴息贷款万元来自当地商业银行剩余万元以股权投资方式引入战略投资人拟向投资人出让股份有少许溢价一公司概况市医药开发有限公司以下简称成立于年月公司以发展中华民族自己的高技术医药工业为己任长期致力于将国际先进高技术研究前沿成果与自己的研究开发相结合探索出一条振兴民族医药的新路依托来自于多所国内著名学府研究院以及公司自有的高素质的研发队伍建立了一套成熟的植物细胞培养技术应用生物工程研究成果通过应用植物细胞培养技术里的离体快繁技术大规模培养分离提取中药有效成分特别是对那些濒危的野生植物药天然含量低以及具有很高临床疗效药物进行开发目前已经完成紫杉醇的生产工艺及中试研究进入产业化阶段此项目已经和其它投资人合作见附件一完成喜树碱细胞培养分离提取有效药用成分见附件二将在现有工作基础上对三尖杉酯碱丹参素紫草素黄芪多糖虫草素银杏内酯等中药制品的产业化作进一步的研究工作不断探索新的有效成分在目前阶段将主要集中于国家严禁采伐的三个濒危珍惜植物冬虫夏草雪莲以及肉苁蓉沙漠植物的细胞培养技术的开发以及产业化工作二项目背景及产业意义植物组织细胞培养技术是应用生物工程研究成果在细胞水平上生产生物制品的技术自从率先采用悬浮培养方法成功地培养出小鼠细胞和由紫草培养细胞提取出紫草宁成为第一个植物细胞培养技术商品至今国内外动植物细胞大规模培养研究很快遍布各个医药领域运用工程细胞培养生产有价值的新型药物和分离有效成分的技术越来越得到了医药界广泛关注和认可大规模的动植物细胞培养在生产天然药物基因工程药物和分离纯化单一组分方面表现出其鲜明物点用这种方式生产的天然植物药质量稳定无污染符合国际市场标准该技术尤其适合于资源短缺采集困难种植要求高的名贵药材运用植物细胞培养技术研制与开发现代中药是国际中药研制中影响最大效益最好和发展最快的领域是当今细胞培养技术产业化的热点问题和主要发展方向及新的经济增长点也是实现中药现代化的一个重要举措开创了一条低成本高产出无污染的工业化生产天然植物药的新路是提高中药科技含量加强市场竞争的需要目前由于我国中药现代化国际化水平较低制约了中药产品进入国际市场在国际中草药市场亿美元不含我国大陆市场的份额中中国仅占其中的且大部分为原料药保健品相反日本的汉方制剂本源于中国其原料亦大部分源于中国但因重视技术研究与开发其产品在国际市场上已占有一定份额如在我国六神丸的基础上研制出救心丹仅此一种成药其出口额就高达亿美元在韩国中成药进口很少但出口量很大主要是牛黄清心丸和高丽参制剂其经过改造后的牛黄清心丸年时就达到当年韩国中成药生产总值的达亿美元并向日本和东南亚大量出口创汇额远超过我国同仁堂的传统牛黄清心丸这无疑对我国中药产业提出了严峻的挑战本项目实施成功对于提高我国中药产品的现代科技含量和国际市场竞争能力有重要意义是改造传统产业提高中药产量和质量的需要传统中药产业是以种植和野生为主的农业经济其产量有限质量不稳定品种混乱严重制约了中药产品的水平应用植物细胞培养技术可使药材或有效成分的生产在人工控制条件下进行通过操作培养条件和培养方式如选取植物的茎尖进行离体培养能极大提高生产率在较短的时间内获得大量的无菌苗和分离提取有效成分且生产周期短成本低产品质量稳定纯度高从而使中药生产工业化提高中药产量和质量是保护中药资源促进可持续发展保护生态环境的需要目前国际社会对天然药物的需求日益扩大在全世界药品市场上由天然物质制成的药品已占约随着中药生产的粗放式经营与管理导致的乱采乱伐使生态环境遭到严重破坏中草药资源严重匮乏有些植物种特别是那些珍贵物种已处于濒临灭绝的状况中药材的病虫害防治和农残污染问题还比较严重因此应用植物细胞培养技术在人工控制条件下进行通过生物反应器大规模生产中药有效成分解决了原料来源节省大量耕地保护中药自然资源特别是那些濒危的野生中药资源有利于中药的持续发展同时鉴于我国生态环境的不断恶化尤其是北方地区饱受沙尘暴之害对于肉苁蓉等沙漠植物进行细胞培养具有更加重要的意义是加快中药现代化发展中医药国粹的需要中国加入世界贸易组织给中医药经济带来了新机遇是中国经济发展中的重大转折点入世后必将促进中国进一步改革开放推动中国经济发展据经济专家预测一旦入世受益最大的是纺织业交通旅游业和中医药行业然而纺织业是劳动密集性产业并不能代表一个国家的技术实力交通旅游业不能反应国家的真正水平只有中医药才是我国的国粹特别是当今人们崇尚自然新的化学药物开发难度越来越大从化学合成物中获得新药成功率明显降低一些化学药物存在难以克服的毒副作用药源性疾病等不利因素天然药物已成为创制新药的重要研究对象一个世界范围内的中医热正在升温这将为中医药的发展提供良好的机遇另一方面加入医药产品关锐将降至我国的医药行政将面临巨大的压力和冲击中药产品因其国粹而冲击较少但在国际天然药物市场竞争十分激烈只有加快中药现代化进程才能在国际市场站稳脚跟并发挥优势三产品市场描述以及风险分析在目前阶段将主要集中于国家严禁采伐的三个濒危珍惜植物冬虫夏草雪莲以及肉苁蓉沙漠植物的细胞培养技术的开发以及产业化工作雪莲在海拔四千米的新疆天山雪线上雪莲是唯一能够生长的大型草本植物它对风湿性和类风湿性关节炎及妇科病癌症有奇特疗效另外从雪莲当中提炼出的香料金合欢素是目前世界上最香的物质具有很好的出口市场现在只要能够涉足的地方雪莲均被一扫而光雪莲是靠种子繁衍的现在许多雪莲尚未开花就被连根挖走已经在组培获得其有效成分雪莲黄酮和金合欢素的获取技术上获得突破已经进入中试阶段经济效益分析利用细胞组培方式得到的雪莲总黄酮的成本比传统方式下降倍左右其有效成分的含量提高倍左右按照现有生产规模中试规模月产雪莲总黄酮克年产公斤左右可以用于生产万支雪莲注射液总黄酮支以每支市场价格元计可产生销售额万元肉苁蓉肉苁蓉又名大芸为列当科植物苁蓉的干燥肉质茎主产于内蒙新疆甘肃青海等省沙漠中因是一味补肾壮阳药力持久从容的滋补中药材故被誉为沙漠人参能有效的防风固沙改造沙漠阻止沙丘向南移防止良田沙漠化近年来肉苁蓉野生资源破坏严重产量锐减加上产地禁止乱采滥伐上市肉苁蓉更少供不应求使市价上升已经成功仿制其繁育的自然生态环境为进一步进行肉苁蓉的人工繁育打下坚实基础下面就目前在产业化工作上做的最成熟的冬虫夏草作详细市场以及经济效益的分析冬虫夏草发酵培养分离基本情况蛹虫草又名北冬虫夏草为子囊菌亚门麦角菌目麦角菌科真菌子座单生或有数个从昆虫头部发出有时从节上发出橙黄色大多不分枝高厘米头部棒形长厘米粗厘米疗食与冬虫夏草相同无性生殖为蛹草拟青霉经现代科学论证北冬虫夏草不仅具有特殊的营养价值而且有明显的药用价值自古以来冬虫夏草一直被作为我国中药宝库中的一宝得到重视与应用并与人参鹿茸一起被称为中国三大补品中国传统医学认为冬虫夏草性味甘平入肺肾经功能益肺肾止咳嗽补虚损益精气深受消费者喜爱运用生物技术方法深层发酵培养虫草菌丝体发现发酵液中含有丰富的蛋白质等多种维生素及硒锌锰铬等多种必需微量元素其中尤以虫草酸蛹虫草素即脱氧腺苷虫草多糖和等多种生物活性物质的药用价值最为显著特别是虫草素的天然含量明显高于天然冬虫夏草发酵培养获得的虫草多糖含量远远高于天然虫草中的含量迄今国内外市场销售的有关冬虫夏草药品及营养品其原料来源一是取自天然的冬虫夏草二是取自人工栽植的虫草虫草菌丝体经过传统的醇洗或水洗制成胶囊及液体口服等剂型药用成分复杂有效成分含量低由于生长地理的特殊要求以及严格的寄生性造成冬虫夏草资源极其稀少加之采收的不易更使得野生冬虫夏草资源十分缺乏因而导致冬虫夏草价格昂贵价值高于参茸近些年来随着对冬虫夏草认识领域的不断扩大对虫草的需求不仅国内市场日趋扩大而且东南亚日本美国等国际市场的需求量也在增加依靠自然采收很受资源的限制常常出现供不应求的现象鉴于天然冬虫夏草已属国家禁止采摘的一类保护药用植物种原料来源已成为该品种能否进一步扩大市场的关键所以大力开展虫草的研究和人工培养就具有极大的价值而人工培育的冬虫夏草或北冬虫夏草其有效成分含量及不稳定菌种变异较大不易控制所以大力开展虫草的研究特别是生产分离提取有效成分的研究就具有极大的价值从保护生态环境和提高冬虫夏草的临床疗效与营养价值分析以生物技术手段开发冬虫夏草即解决了原料来源问题又大幅度提高了有效成分虫草素和虫草多糖等的含量成本低市场潜力巨大冬虫夏草主要由于以下疾病的治疗反复发作的病毒性感冒易感者细菌性传染病易感者免疫球蛋白缺乏或减少和血红蛋白低下者肝炎肾炎呼吸系统疾病的辅助治疗各种恶性肿瘤化疗放疗副作用的抑制和控制重度体力脑力劳动疲劳的修复和病后的机体康复功能性体质虚弱和阴虚患者北冬虫夏草中含有的虫草酸甘露醇可以显著地降低颅压促进机体新陈代谢可使脑溢血和脑血栓病症得到缓解虫草素是一种具有抗菌活性的核苷类物质对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用在转录过程中使成熟障碍抑制癌细胞的生长并有降血糖的作用虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露聚糖它能促进淋巴细胞转化提高血清的抗体含量和机体的免疫功能增强机体自身抗癌抑癌的能力超氧化物歧化酶可以消除机体内超氧自由基具有抗衰老抗癌抑癌的作用技术成熟度本项目研究依北冬虫夏草菌丝体发酵培养产生虫草多糖和虫草素的特殊机理首创了采用种子半连续传代培养菌种悬浮培养相结合的气升式深层发酵培养技术在培养液中附加余种微量元素和氨基酸及其它有机成分合理组配很好地控制了菌球的生长过程进而缩短了培养周期降低了成本能有效提高其产量从国内外已发表的文献和专利中未见运用气升式细胞反应器深层发酵培养北虫草技术开发虫草多糖和虫草素的报道由于虫草素和虫草多糖主要以胞外分泌为主经过先进的分离纯化技术得到的虫草素和虫草多糖等的含量均比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草有极显著的提高经药科大学进行检测虫草素含量为比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高近百倍虫草多糖的比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高倍以上虫草酸及等的含量也有明显的增加从种子选择种子培养生物反应器深层发酵培养到最后分离纯化和检测建立了科学的培养生产体系天然冬虫夏草北冬虫夏草气升式细胞反应器深层发酵培养主要药用成分含量初步检测结果见下表所示天然冬虫夏草北冬虫夏草气升式细胞反应器深层发酵培养主要药用成分含量成分北虫草子实体天然冬虫夏草发酵培养虫草酸虫草素虫草多糖酶活力比活力氨基酸天门冬氨酸苏氨酸丝氨酸谷氨酸脯氨酸甘氨酸丙氨酸胱氨酸缬氨酸蛋氨酸异亮氨酸亮氨酸酪氨酸苯丙氨酸赖氨酸色氨酸组氨酸精氨酸微量元素市场前景与经济效益分析国内外市场需求情况国内外已上市的冬虫夏草类保健品及药品均为天然提取的冬虫夏草菌丝体制剂由于其具有很高的药用价值深受患者喜爱然而由于其成分复杂有效成分含量低大大影响了该药的临床疗效以及市场的进一步扩大特别是天然冬虫夏草已作为濒临灭绝的植物种受到世界以及我国政府的重点保护严禁采摘为此各个国家都投入大量的人力物力研究冬虫夏草的替代产品目前国际上公认的替代产品为人工培养冬虫夏草或北冬虫夏草菌丝体筛选有效成分含量高的菌种进行人工培育得到的菌丝体进行一些常规处理制成浸膏胶囊或口服液这仍属于中药传统的产业加工方式直接成本虽低但虫草素和虫草多糖等的含量则非常低生产周期长约为天左右而用细胞发酵培养技术生产虫草素和虫草多糖不变性纯度高成本低周期短约为天左右极具市场竞争力国内现有生产能力估计根据市场调查没有发现与本产品相同或相似的产品目前在我国含有虫草素和虫草多糖的制剂每年销售额亿元而我公司开发的虫草素和虫草多糖制剂达产后发酵万升年产量最高可得虫草素万元盒每粒含虫草素每盒粒可实现年产值亿元利润情况每盒成本元实现销售利润亿元虫草多糖年发酵万升可得虫草多糖年产值万元盒每粒含虫草多糖每盒粒可实现年产值亿利润情况每盒成本元实现销售利润亿元目前生产冬虫夏草制剂有余家企业限制其发展的主要因素是原料和有效成分含量开发发酵培养技术生产虫草素和虫草多糖药物取代天然提取大有前途环境保护本项目产品是通过生物反应器大规模生产有效成分节省大量耕地保护中药自然资源和生态环境其特点是不受地域气候季节光照的影响没有化肥农药或重金属带来的污染也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害是真正无菌无毒的绿色产品不需大量砍伐采挖植物保护了生态平衡对周围环境无污染知识产权与诉讼运用微生物发酵培养技术从冬虫夏草的培养液中分离提取虫草素和虫草多糖等有效物质的研究国内外有许多报道但均以摇瓶发酵为主未达到产业化水平为了避免引起争议本项目生产工艺的建立调控参数的设计及虫草素和虫草多糖的最终产率等均不同于所见各类型报道项目工艺已申报国家专利发明权及使用权归我公司独家所有不存在法律纠纷风险因素高科技项目均有一定的风险性本项目经过年的努力在企业有限资金的投入下已经完成了大量的工作最大的风险期已经度过但也存在一定的技术风险和市场风险技术风险该项目实验室阶段已经完成技术风险主要来自于中试如果能保持实验室水平的表达量和相对稳定的工艺流程中试就成功了目前细胞罐培养已经初步得到证实有待于扩大规模进一步验证报批风险到目前为止美国英国日本和我国都有冬虫夏草制剂及类似药品上市但多为复方制剂单体药物三脱氧腺苷仅国外有上市价格很高因此在报审送检临床试验等报批过程中尚需克服一些困难三脱氧腺苷化学合成作为药物在美国已经上市市场风险经营期限短主要是开业后企业形象产品知名度等方面有可能影响第一年的财务收入产品积压市场策划是否到位有可能影响产品销售管理经验不足本企业按股份制公司对管理层仍然存在经验不足的问题市场不定因素的影响主要是难以预料的因素的影响克服风险的主要措施采取由小到大逐步放大的实验步骤掌握条件完成中试逐步降低技术风险在国内争取专利保护的同时力争使该产品以价格质量和服务优势进入中国药品目录并与拥有广泛经销渠道的大型医药集团建立合作关系共同开发及推广虫草素及虫草多糖等产品逐步降低市场风险先申报低类别准字号实现方法的认可然后再申报高类别准字号提高申报成功率逐步降低报批风险四战略框架与运营策略对公司的战略构架我们将遵循以下的设计思路依靠核心技术能力创立中药产业化体系建立国际认可和广泛接受的现代中药植物细胞培养技术平台提高该技术的通用性使其适用大多数植物药有效成分的培养分离提取创立现代中药工业化生产体系提高我国中药产品的现代科技含量和市场竞争能力使其成为我国新的经济增长点进而推动中药产业向支柱性产业方向发展依托新产品的研发不断拓展产业空间应用植物细胞培养技术开发具有我国独立知识产权的中药新药和保健品系列不断拓展产业空间经营策略近期策略中试期间在进行中试开发的同时我们可以充分利用技术的优势和各方的实验室条件进行相关业务的开发以获取短期收益用来维持公司的日常运作目前初步确定的业务模式包括在植物细胞培养中试过程中可以产生大量的中间产品这些产品可以作为原料药对外销售在接受委托进行天然植物药单体有效成分高纯度标准样品开发的过程中可以不断产生标准样品这些标准样品可以直接对外出售已开发的标准品有多种其中紫杉醇美元等保健品申报可以根据市场需求进行一些草本植物的细胞培养提取有效成分的开发如从虫草培养液中获取虫草素作为保健食品原料向各保健品厂销售协助各大药厂医院对其原有的医药品种进行更深层次的开发例如确定原有复杂混合物活性物质的成分以及原有品种对新病种有效作用的开发等某些药品的生产对原材料的纯度要求很高可以利用逆流色谱技术直接开展来料加工业务并且可以协助企业对原有的中药进行组分定量化工作逐步建立起产品标准和质量控制标准从而向国际标准靠拢中期策略取得新药证书以后特别是在获取新药证书后可以通过技术转让的形式将新药证书卖给有关的生产企业从而实现前期投资的尽快回收而我们的初步计划设计有两种操作方案可供选择一是通过建厂或收购药厂自己组织生产销售二是以新药证书作价入股控股或参股同其他生产厂家合作生产在此基础上再选择适当时机进行资本市场的运作从而实现投资收益的最大回报也可以在操作过程中通过扩股等方式引入风险资本或国家和各级政府的科技投资获得项目的资本收益远期策略一方面由于天然植物药中草药是中国巨大的医药宝库中国拥有世界上最为丰富的中草药资源本项目的成功运作将为其他中医药制品的研究与开发提供一个范例因此在虫草素项目开发和运作成功之后利用植物组织细胞培养的方法来进行其他天然植物药的开发将陆续展开并逐步建立起天然植物药的标准样品和基因数据库另一方面香港即将启动的中药港计划和国家近期推出的中药现代化科技产业行动计划必将给内地的中草药企业提供一个发展的契机这就为本项目将来在资本市场上的运作提供了很好的操作题材和想象空间随着企业生产基地的逐步建成产品品种的不断丰富产品的收益不断增加企业的市场形象和地位将不断提高为进一步的资本运作和二板上市打下良好的基础本项目最终将通过境内外的证券市场上市套现五技术团队任何一项技术的产业化都不能离开人的推动在这样一个高技术的行业人才的领先将决定技术的领先进而决定市场的领先一个优秀的团队是我们成功的保障的技术骨干来自于多所著名学府研究院和国内从事高技术研究的学者博士和专业人员主要技术团队成员如下市医药开发有限公司现有技术人员情况姓名性别出生年月毕业学校专业学历职务男药科大学生物工程博士技术总监女农业大学细胞工程硕士细胞培养男师范大学生物科学学士发酵培养男药科大学天然药化博士结构分析男师范大学生物科学学士分离纯化女农业大学生物技术学士组织培养男中科院生态所微生物学硕士分离纯化市医药开发有限公司专家组主要成员姓名性别出生年月工作单位研究方向职称职务男中科院国家生化中心生化工程教授主任博导男药科大学天然药物化学教授博导男农业大学细胞工程教授博导六项目进度及资金需求计划进度安排建立植物细胞培养技术平台建立中试车间年月进行虫草多糖虫草素保健食品的报批工作建立植物药细胞培养技术平台应进行的关键技术工作植物药外植体的规范愈伤组织诱导条件细胞悬浮培养技术稳定和高效的细胞表达技术高收率分离提取有效成分技术有效成分的结构认定与药理活性分析完成提取虫草素以及虫草多糖植物细胞规模化和产业化进入实际销售对雪莲黄酮雪莲香料肉苁蓉还有三尖杉酯碱丹参素紫草素黄芪多糖银杏内酯等中药制品的产业化进一步的研究工作不断探索新的有效成分经费预算及来源渠道本项目共需资金人民币万元其中万元申请国家计委贴息贷款万元来自当地商业银行已与本公司开户行做过沟通该行承诺予以贷款支持剩余万元以股权投资方式引入战略投资人经费投入预算经费支出预算科目预算数万元科目金额万元国家拨款合计银行贷款土建费含净化装修单位自筹仪器设备购置费其他材料燃动费申报药号费流动资金管理费劳务费引进软硬件费科研协作费各种税费合计其他七财务报表资产负债表单位元资产金额负债及权益金额货币资金短期借款其他应收款应付帐款预付帐款其他应付款存货待摊费用流动资产合计流动负债合计固定资产实收资本累计折旧所有者权益合计固定资产净值递延资产资产总计负债与权益总计注植物细胞培养提取前期共投入元其中购买各种试剂及仪器元购买细胞株元租用实验场地元各种检测费元实验差旅费补助费等元八募股构想本项目本次需要募集股权投资万元人民币公司拟向投资人出让股权有少许溢价附件附件一课题一东北红豆杉细胞大规模培养分离提取紫杉醇项目一技术成熟度本项目技术已基本成熟该技术进行生产条件下小批量小规模试生产情况表明生产质量的稳定性工艺技术流程切实可行产品质量经自测和外检余次均表现稳定成品率达本项目技术产品的检测分析由北京新技术研究所的国家中药制药工程技术研究中心分离纯化技术联合实验室对东北红豆杉细胞培养液中紫杉醇含量进行了测定测定结果东北红豆杉细胞培养液提取物中紫杉醇含量的两次测定平均值为样品分析的色谱图及分析测试报告附后结构认定由药科大学进行检测其检测方法是用一维核磁共振和二维核磁共振技术通过对本公司提供的样品和由美国公司提供的对照品核磁共振图的解析确定结构完全一致检测报告与图谱附后产品的药效学和毒理学分析结果紫杉醇作为一种抗癌药物美国于年已正式批准上市产品的药效学和毒理学分析结果已得到普遍认同鉴于紫杉醇为已公开上市销售的药品本项目只是通过工艺改造运用现代细胞工程手段分离提取紫杉醇故该产品在实际使用条件下的可靠性耐久性和安全性均已得到临床认可二市场前景与经济效益分析国内外市场近期需求情况国内市场中国作为发展中国家有占世界五分之一的人口其中癌症死亡率已升至疾病总死亡率的第位除现有肿瘤患者约万人外每年新增病例达万人之多由于中国的医疗保健和疾病预防体系尚未健全多数患者在诊断患有肿瘤时已进中晚期单纯手术治疗化疗放疗也不能解决所有问题因此中国是紫杉醇应用的最大潜在市场据食品及健康预测到年中国癌症患者每年新增约万人此后将继续以约的年增长率持续增长而对紫杉醇相关产品有需求的人数约为新增患者的即万人左右按美国施贵宝公司的有关资料及目前国内相关产品的价格推算患者一个疗程人均需求量最少为支紫杉醇针剂每支针剂最终价格约为元则年紫杉醇针剂市场容量大约为亿人民币即使每支针剂最终价格为元则年紫杉醇针剂市场容量也有亿人民币左右况且在正常情况下每位患者需治疗个疗程需总药量约为支因此潜在的销售市场为上述市场容量的倍另外上述国内市场容量分析尚未将已有的癌症患者和癌症复发患者包括在内实际的市场容量将进一步增大我们暂以肿瘤患者使用本产品计每人每个疗程支每年约需本产品万支即每年需求量万支国外市场在国际市场方面美国在预测年世界上最畅销的抗癌药物和生物药物中紫杉醇名列第一自年美国施贵宝公司在世界首先获得紫杉醇专卖权后其年销售额达到亿美元到本世纪初可望达到亿美元预计到以后紫杉醇的销售额将突破亿美元在所有生物药品中居首位同时国际对紫杉醇原料和半成品需求量也呈上升趋势市场前景看好目前国内外紫杉醇针剂的原料均来自天然提取和半合成且价格居高不下美国纯度的紫杉醇原料每克美元而针剂每支含紫杉醇定价为美元支而中国进口价格为元支英国每支含紫杉醇定价为英镑支北京协和制药和海南药业等国内同类产品的批价分别为元支和元支而本项目所采取的植物细胞培养技术及先进的生产工艺能够有效地提高生产率大幅度降低产品成本可以用合理的价格和更好的质量获得国内外市场更高的占有率我们在初期对国外市场的销售暂以国际的销售额预测每年销售额约亿人民币亿美元亿美元亿人民币国内现有生产能力估计根据市场调查没有发现与本产品相同或相似的产品工艺北京协和制药和海南药业等国内生产的紫杉醇均需从天然植物中取得对紫杉醇天然资源构成了很大威胁且由于原料匮乏导致产量极低远远不能满足临床需要销售预测价格分析产品竞争能力进入国际市场的前景销售预测根据市场调查在国内年销售约万支价格分析美国纯度的紫杉醇原料每克美元而针剂每支含紫杉醇定价为美元支而中国进口价格为元支英国每支含紫杉醇定价为英镑支北京协和制药和海南药业等国内同类产品的批价分别为元支和元支根据风险预测售价直接影响产品利润率因此我们在预测售价时仅取进口同类产品价格的同时也低于国内生产厂家的售价避免了大量生产时由于降价而导致产品市场风险率的提高我们将每支定价为元产品竞争能力进入国际市场的前景本产品将采用国际通用包装生产工艺先进外观设计高雅疗效确切在市场上有竞争能力且严把质量关是能够打入国际市场经济效益分析根据市场预测我们暂以国内年产销售万支计算其经济效益分析如下年总产值年产销万支每支销价元年总产值万支元万元固定开支万元设备改造资金细胞反应器台及配套设施共计万元流动费用万元包括原料包装水电费折旧费工资宣传费企管费办公费增值税等年产销万支其利税总额第一年万元亿人民币第二年万元亿人民币此种开发形式第一年即可收回投资并盈利三环境保护本项目产品是通过生物反应器大规模生产有效成分节省大量耕地保护中药自然资源和生态环境其特点是不受地域气候季节光照的影响没有化肥农药或重金属带来的污染也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害是真正无菌无毒的绿色产品不需大量砍伐采挖植物保护了生态平衡对周围环境无污染四知识产权与诉讼运用植物组织细胞培养技术从红豆杉属植物中分离提取抗癌药物紫杉醇的研究国内外有许多报道以东北红豆杉为试材进行的类似研究结果也有发表但均未达到产业化水平为了避免引起争议本项目生产工艺的建立调控参数的设计及紫杉醇的最终产率等均不同于所见各类型报道项目工艺已申报国家专利发明权及使用权归我公司独家所有不存在法律纠纷五风险因素高科技项目均有一定的风险性本项目经过年的努力在企业有限资金的投入下已经完成了大量的工作最大的风险期已经度过但也存在一定的技术风险和市场风险技术风险该项目实验室阶段已经完成技术风险主要来自于中试如果能保持实验室水平的表达量和相对稳定的工艺流程中试就成功了目前细胞罐培养已经初步得到证实有待于扩大规模进一步验证报批风险紫杉醇制剂的新药证书和生产文号由国家药品监督管理局下发因此在报审送检临床试验等报批过程中需要克服许多困难由于美国紫杉醇制剂已上市多年疗效显著而且该方法为国家积极倡导的方法所以报批获准势在必行市场风险经营期限短主要是开业后企业形象产品知名度等方面有可能影响第一年的财务收入产品积压市场策划是否到位有可能影响产品销售管理经验不足本企业按股份制公司对管理层仍然存在经验不足的问题市场不定因素的影响主要是难以预料的因素的影响克服风险的主要措施采取由小到大逐步放大的实验步骤掌握条件完成中试逐步降低技术风险在国内争取专利保护的同时力争使该产品以价格质量和服务优势进入中国药品目录并与拥有广泛经销渠道的大型医药集团建立合作关系共同开发及推广紫杉醇等产品逐步降低市场风险先申报低类别准字号实现方法的认可然后再申报高类别准字号提高申报成功率逐步降低报批风险附件二课题二喜树细胞培养分离提取喜树碱的中试研究项目一技术成熟度喜树碱是分布在我国南方和印度的珙桐科旱莲属落叶乔木喜树的根皮茎和种子中的生物碱年美国北卡罗来纳大学伊利诺依大学和国家癌症研究所的研究人员首次从喜树茎中提取分离了该生物碱并确定了它的化学结构由于该生物碱在体外对啮类动物显示较强抗癌活性引起了人们的极大关注年代初喜树碱进入临床研究临床试验表明它对胃癌肝癌膀胱癌及白血病等恶性肿瘤有较好的疗效此后几年美国日本加拿大和英国等国家积极投入喜树碱的开发合成了数百个衍生物并进行生化筛选不少药物已经或即将进行临床研究其中羟基喜树碱这一喜树碱衍生物临床表现的毒性远远低于喜树碱是所有各种天然存在或合成的喜树碱类似物中活性最高疗效最好的化合物它是继喜树碱之后的第二个由植物衍生的重要抗癌药物其中美国英国和日本均已进入期临床研究羟基喜树碱的临床疗效病种有效率慢性粒细胞白血病膀胱癌非小细胞肺癌食管癌胃癌肝癌宫颈癌年黄石飞云公司和上海医工院合作开发微球和微球的研究已完成原料质量标准微球生产工艺动物肝癌模型的建立和初步临床疗效的观察股动脉栓塞微球于年列入国家新药基金项目上海长征医院用微球经动脉栓塞作例原发性肝癌的治疗观察患者肝癌均不同程度明显缩小并不同程度的坏死本项目研究依喜树培养细胞产生的特殊机理首创了采用看护培养和细胞悬浮培养相结合的半连续细胞培养方式同时在培养液中附加余种氨基酸及其它有机成分合理组配很好地控制了细胞的生长过程缩短了缓慢生长期和指数生长期延长了平稳生长期进而缩短了培养周期降低了成本能有效提高其产量从国内外已发表的文献和专利中未见通过植物细胞培养技术开发的报道二市场前景与经济效益分析国内外市场需求情况国内外已上市的喜树碱类抗癌药均为天然提取的喜树碱制剂由于其毒副作用较大各个国家都投入大量的人力物力研究喜树碱的替代产品目前国际上公认的替代产品为羟基喜树碱到目前为止美国英国日本和我国都在进行羟基喜树碱的期临床试验羟基喜树碱产品还未上市据文献报道现在研究的羟基喜树碱是通过以喜树碱为原料进一步合成或经细菌发酵而制得成本较高价格昂贵远高于紫杉醇一旦羟基喜树碱上市单其原料就存在着极大的缺口而用植物细胞培养技术生产羟基喜树碱不变性纯度高成本低极具市场竞争力国内现有生产能力估计根据市场调查没有发现与本产品相同或相似的产品目前在我国喜树碱制剂每年可销售万支出厂价定为元总产值为万销售收入每支元销售总收入万利润情况为每支生产成本为元每只利润可达到元万支可达到万但其中为销售人员拿走喜树碱用于治疗膀胱癌的灌注目前生产喜树碱制剂有三家企业除飞云公司外还有黄石第二制药厂广西河池药厂据了解黄石二厂销售万支左右广西也为万支左右限制发展的主要因素是其毒副作用国外是通过结构改造寻找毒性低疗效高的类似物这是国外的优势我国在临床中结合中药可以提高疗效和降低毒性这是我国的优势已发现甘草酸铵有明显降低毒性作用同时提高疗效特别是开发药物取代大有前途三环境保护本项目产品是通过生物反应器大规模生产有效成分节省大量耕地保护中药自然资源和生态环境其特点是不受地域气候季节光照的影响没有化肥农药或重金属带来的污染也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害是真正无菌无毒的绿色产品不需大量砍伐采挖植物保护了生态平衡对周围环境无污染四知识产权与诉讼运用植物组织细胞培养技术从喜树细胞培养分离提取喜树碱的研究国内外有许多报道但均未达到产业化水平为了避免引起争议本项目生产工艺的建立调控参数的设计及喜树碱的最终产率等均不同于所见各类型报道项目工艺已申报国家专利发明权及使用权归我公司独家所有不存在法律纠纷五风险因素高科技项目均有一定的风险性本项目经过年的努力在企业有限资金的投入下已经完成了大量的工作最大的风险期已经度过但也存在一定的技术风险和市场风险技术风险该项目实验室阶段已经完成技术风险主要来自于中试如果能保持实验室水平的表达量和相对稳定的工艺流程中试就成功了目前细胞罐培养已经初步得到证实有待于扩大规模进一步验证报批风险到目前为止美国英国日本和我国都在进行羟基喜树碱的期临床试验羟基喜树碱产品还未上市因此在报审送检临床试验等报批过程中需要克服许多困难市场风险经营期限短主要是开业后企业形象产品知名度等方面有可能影响第一年的财务收入产品积压市场策划是否到位有可能影响产品销售管理经验不足本企业按股份制公司对管理层仍然存在经验不足的问题市场不定因素的影响主要是难以预料的因素的影响克服风险的主要措施采取由小到大逐步放大的实验步骤掌握条件完成中试逐步降低技术风险在国内争取专利保护的同时力争使该产品以价格质量和服务优势进入中国药品目录并与拥有广泛经销渠道的大型医药集团建立合作关系共同开发及推广羟基喜树碱等产品逐步降低市场风险先申报低类别准字号实现方法的认可然后再申报高类别准字号提高申报成功率逐步降低报批风险附件三保健食品走向第三代在我国的消费品市场上没有一种产品像保健食品那样神话般地席卷而来又抽丝般地凋零而去接着又东山再起如今花钱买健康已成为一种消费新时尚但对于各种各样的保健食品来说市场的规则是没有白吃的午餐在经历了几上几下几番波折之后今天当我们再用理性的眼光来透视这一产业的发展轨迹时留给我们更多的是思考与启迪我国保健食品产业今后的发展路在何方发展趋势引人注目改革开放以来随着生活的显著改善人们的保健意识日渐增强我国保健食品产业的发展历程虽几经挫折但蓬勃发展的势头十分引人注目多年来我国保健食品大致经历了三个发展阶段第一阶段是年代初期到中末期为起步阶段一些保健食品的先驱者相继在市场亮相但在当时还没有合法的社会地位第二阶段是年代末期到年代中期为高度上升管理混乱时期年有近千家企业销售额约亿元年发展到多厂家销售额达多亿元但到年销售额萎缩至不足亿元由于缺乏管理市场上出现鱼龙混杂良莠不齐的混乱局面第三阶段