质量控制871414

1、质量管理 1.1 质量管理体系 公司按照 010 版 QIP 要求，建立和完善了企业的质量管理体系，制订了企 业的质量方针和质量目标，并按职能部门进行质量职能的分解。质量管理部门配 备了足够的药品质量管理人员, 建立和更新符合企业实际要求的各类管理软件并 验证和试运行,确保新的软件能够满足和适应企业产品生产过程的使用要求，全 面提升企业药品生产和质基管理保障能力。结合 2010 版 HIP、本企业药品质量 管理体系要求以及岗位操作规范 组织开展企业员工的培训。公司在质量管理体 系的建设中，大幅提高了企业质量管理的具体要求，包括， 质量管理的原则、质 量保证、生产质量管理、质量控制等，强化了药品生产关键环节的控制和管理， 促进企业质量管理水平的提高。公司质量管理体系的实施, 足以能够确保药品质 量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 1.2 质量控制 公司建立质量保证部、质量控制部直属质量副总经理领导负责制定和修订 物料、中间产品、 成品、空气滞净度、工艺用水的内控质量标准和检验操作规程， 并制定相应的取样和留样制度，和责原、辅、包、中间产品、成品的检验工作 制定公司检验人员的岗位职责， 依据有现行的内控质量标准和操作规程，负责对 原辅料、包装材料、部分中间产品、成品进行检验; 定期对工艺用水取样、检验， 出具检验报告，定期对洁净区进行检测，出具检验报告节。2007 年公司新建了 质量检测大楼，更新了检验条件，检验仪器、设备，化验室内设精密仪器室、精 密天平室、显微鉴定室、理化检验室、微生物检查室、贸样室、标本室、办公室 等。检验仪器设备 50 多台。根据检验需要配备有高效液相、红外光谱仪、薄层 扫描仪、气相色谱仪及原子吸收等仪器,制定并执行相关的标准操作规程进行全 检。 物料和中间产品的使用必须经过质量保证部审核。质量保证部在成品放行前 审核批生产记录，填写 “成品审核放行单” 经审核人员初审，质量保证部主任 签字批准后放行.对于不合格品的处理,质量保证部制定了“不合格品处理规程" 且严格执行。 1.3 质量保证 1. 3.1 供应商的评估与批准 质量保证部根据物料对产品质量的风险程度, 确定物料的安全等级,依次定  为4、B、C 级- 按其对药品质且及安全性的影响程度，将物料分为A、B、C 三类。 A类是对药品质量及用药安全有重要影响的物料，如药品组成成分(原料药、部 分辅料)、对药品质量有直接影响的工艺辅助剂、部分直接接触药品的包装材料。 日类是对药品质量及安全用药有影响但程度非常有限的物料，如部分畏料、锅炉 用过、部分内包材等。C 类是对药品的质量基本没有影响的物料，如外包材等。 质量保证部根据供应商提供物料类别也对供应商进行了分类。对于提供 类物料的供货生产企业必于上类供应商， 除了必须符合法定的资质外, 还定期进 行了现场审计，考察该企业的生产厂房、设施设备、生产能力、卫生条件、质量 管理、售后服务以及原料等是否符合国家标准和本企业的要求。 对于提供日类物 和料的生产商属于日类供应商， 企业首先对该种物料进行风险分析,， 视供应商提供 物料的质量情况决定是否需进行现场审计，风险较低的物料只审计其资质即可- 对于提供 5 类物料的生产商属于 类供应商，一般只考虑审计其资质,只要其产 品适用，均可以批准供货，除非对药品的外观、生产效率或其他方面有特别的不 良影响，才需质量受权人对其实施否决。 1. 3. 2 ”物料与产品的放行 公司分别建立了物料和产品批准放行的操作规程，明确批准放行的标准、职 责, 并有相应的记录。 每批物料与产品都由指定人员签名批准放行后才可以使用 或销售，对于不合格品的处理，质量管理部制定了“不合品处理规程"，且严格 执行。 1. 3. 3 质量风险管理 为完善公司药品生产质量管理体系，结合 2010 年版《药品生产质量管理规 范》，以将药品风险最小化，最大程度地保障公众用药安全为风险管理方针，企 业建立了质量安全风险管理规程，成立质量风险管理小组，并明确各成员职责， 建立风险管理程序。 根据影响药品质量安全的程度，将药品生产企业存在的风险点分为 、I、 加三类。工关是指严重影响产品内在质量的风险,要求必须采取措施进行有效控 制或消除，了类是指对产品质量有一定影响的风险，要求必须制定相应的措施， 限期进行整改;II[关是指对产品本身质量影响不大的一般风险要求通过警戒进行 控制或消除。 针对评估完的风险,要求制订措施进行处理， 有针对性的制定有效降低药品  风险的方法，如培训的实效性、物料质量稳定性、工艺参数合理性、纠正与预防 控制的可行性，偏差、变更的可控性等。针对上市后风险向社会发布药品安全性 警示信息，对医生、药师、护士和患者等相关人员进行宣传教育，采取限制药品 使用等措施。此外，还需要不断对风险方案的运行和执行质量进行持续的监控， 确保各部门的风险评估计划有效实施。 1. 3.4 变更控制 公司制定了变更控制管理规程，详细规定了原销料、包装材料、质量标准、 检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的 申请、评估、审核、批准和实施。质量保证部指定专人负责变更控制。需要经药 品监督管理部门批准的变更全部在得到批准后实施 与产品质量有关的变更由申请部门提出后经过评估、 制定实施计划并明确实 施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施均有相应的完整记录，由质量 保证部负责。 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其 他影响药品质量的主要因素时, 要求对变更实施后最初至少三个批次的药品质量 进行评估。 如果变更可能影响药品的有效期， 则质量评估还应当包括对变更实施 后生产的药品进行稳定性考察。 1.3.5 偏差处理 企业制定了偏差处理规程，详细规定了偏差的报告记录、调查、处理以及 所采取的纠正措施，并有相应的记录。 对偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等情况的 发现人员在第一时间报告主管及质基保证部, 如事件严重需上报质革副总或总经 理。偏差发生部门内部进行初步风险评估并决定是否采取应急措施。 质量保证部通过与发现偏差的部门主管及相关人员进行偏差确认, 评估和批 准最初的风险评估及采取的应急处理措施.确认偏差所涉及的物料或产品的隔离 方式, 避免发生偏差的物料或产品发生混淆或使用。 并调查过去一个月的生产过 程中是否发生类似事件。 对偏差问题进行充分和适当的评估后，将偏差进行分为次要偏差和重大偏 差，重大偏差由质保部会同其他相关部门组成联合调查组对事件进行彻底调查。 1.3.6 纠正预防措施  企业制定了纠正措施和预防措施规程, 对来自投诉、产品缺限、召回、偏差、 自检或外部检查结果、工