阿司匹林质量控制

性状 本品为片剂，外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。 重量差异 取供试品20片，精密称定总重，求得平均片重后，再分别精密称定每片重，与平均片中比较，按规定要求超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。 崩解时限 仪器为升降式崩解仪，介质为37℃左右的水，取供试品6片，按要求操作，各片应在15分钟内全部崩解，另取6片复试，均应该符合规定。 鉴别 利用阿司匹林的水解反应进行鉴别实验。 取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸两分钟后冷却，加入过量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。 检查 3.1一般杂质检查 3.2特殊杂质检查 3.2.1澄清度检查 取本品0.50g，加热至约45℃碳酸钠试液溶解后，溶液应澄清。 3.2.2游离水杨酸 采用高效液相色谱法检查阿司匹林原料药中游离水杨酸，限量0.1%。 配制供试品溶液及对照品溶液 a.取本品约0.1g，精密称定，置于10ml容量瓶内，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使其溶解，并稀释至刻度。 b.取水杨酸对照品约10mg。精密称定，置于100ml容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液适量溶解，并稀释至刻度。精密量取5ml，置于50ml容量瓶，1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度。 色谱条件及测定法 十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5：5：70）为流动相；检测波长303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求（R>1.5）。立刻精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μm，分别注入液相色谱仪，记录谱图。 供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得超过0.1%。 3.2.3易碳化物 取本品0.5g，碳化后如呈色，与对照液（比色用氯化钴液、比色用重铬酸钾各0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml，加水成5ml）比较，不得更深。 含量测定 硫酸滴定液的标定 取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml的硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。 阿司匹林肠溶片的含量测定 取本品10片，研细，用中性乙醇70ml，分数次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液10ml（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟，并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 本品含阿司匹林应为标示量的95.0~105.0%。 ２．１性状 本品为片剂，外观要求冠捷，色泽均匀，呈白色表面无污块。 ２．２释放度 ２．２．１释放介质的选择 ｐＨ１.０的盐酸溶液，ｐＨ６.８的磷酸盐缓冲溶液，ｐＨ７.５的磷酸盐缓冲溶液。 ２. ２. ２吸收波长的测定 经全波长扫描显示ｐＨ１.０盐酸溶液中阿司匹林在２８０ｎｍ处有最大 吸收。ＰＨ６ .８及ＰＨ７.５磷酸盐缓冲溶液中阿司匹林在２６５ｎｍ处有最大 吸收。 ２.２.３标准曲线的制备 取约１０ｍｇ的阿司匹林对照品，精密称定，分别用２.２.１项下的释放 介质溶解定容。盐酸介质的标准曲线：Ａ＝０.０２８５２Ｃ－０ .０ ０２２１ ７，ｒ＝ ０.９９９７，表明阿司匹林质量浓度在６.６４２～２４.６５μｇ／ ｍＬ范围内与吸光度 线性关系良好。ｐＨ＝６. ８磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：Ａ＝０. ３５９Ｃ＋ ０.００１２５，ｒ＝０.９９ ９８，表明阿司匹林质量浓度在８.０４～１９ .３６μｇ／ ｍＬ范围 内线性关系良好。阿司匹林在 ｐＨ＝７.５的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线 为：Ａ＝００００ ７Ｃ＋０ .０３ ８７，ｒ＝０.９９９ ７，表明阿司匹林质量浓度在４ .８ ３ ２～ １ ２. ２２μｇ／ ｍＬ范围内线性关系良好。 ２. ２.４回收率实验 分别精密称取阿司匹林对照品１１ .７ ３、 １１ .６ ８、 １ １.５ ３ｍｇ置２５０ｍＬ容 量瓶中，依阿司匹林肠溶片的处方加入辅料混匀，分别用盐酸溶液、ｐＨ６ .８ 和ｐＨ７.５的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度，滤过，分别精密量取续滤液 １、 ２、 ３ｍＬ于１ ０ｍＬ容量瓶中，分别稀释至刻度。在最大吸收波长处测定 吸光度。经计算 ＲＳ Ｄ％值分别为 ０. ５ ７、０ .４２、０. ３１，回收率为 ９８. ７７、 ９ ９. ６７、 ９９ .３８。 ２. ２.５释放度试验 取本品，照释放度测定法第一法，分别以盐酸溶液６ ００ｍＬ、ＰＨ６ .８磷 酸盐缓冲溶液，ＰＨ７ .５磷酸盐缓冲溶液为介质，转速为８ ０ｒ ｐｍ／ ｍｉ ｎ，分别在 ５、 １ ０、 ２ ０、 ３０、 ４０、 ６０、 ８０、 ９０ｍｉ ｎ，取溶液５ｍｌ ，滤过，续滤液作为供试品；另取 上述阿司匹林对照品溶液，分别在最大波长处测定吸光度。计算溶出百 分率。结果表明：阿司匹林肠溶片在ｐＨ１. ０盐酸溶液１.５ｈ、ｐ Ｈ７.５的磷