遗传学论文 从人类遗传学角度看糖尿病.doc

从人类遗传学角度看糖尿病摘要遗传学研究表明糖尿病发病率在血统亲属中与非血统亲属中有显著差异前者较后者高出倍本文主要从人类遗传学角度通过对多个最新研究事例的概括对糖尿病的致病原因遗传方式等方面进行简要地综合论述关键词糖尿病基因遗传糖尿病是一种常见多发的与遗传因素和环境因素等有关的代谢性疾病其患病人数正随着人民生活水平的提高人口老化生活方式改变以及诊断技术的进步而迅速增加如今糖尿病是世界上第五位主要死亡原因在发达国家更是继心血管疾病和恶性肿瘤的第三大非传染性疾病成为一个严重危害人类健康的全球性公共卫生问题一糖尿病的两种类型糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病其共同点为都是由于各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退胰岛素抵抗等而引发的糖蛋白质脂肪水和电解质等一系列代谢紊乱综合征临床上以高血糖为主要特点但两者也存在明显不同1年龄上1型糖尿病绝大多数20岁以下的青少年及儿童大多数40岁以下发病仅极少数例外2型糖尿病大多数为40岁以上的中老年2起病时体重的发生糖尿病时明显超重或肥胖者大多数为2型糖尿病越肥胖越易患病1型糖尿病人在起病前体重多属正常或偏低无论是1型或2型糖尿病在发病之后体重均可有不同程度降低而1型糖尿病往往有明显消瘦3临床症状1型糖尿病均有明显的临床症状如多饮多尿多食等即三多2型糖尿病常无典型的三多症状4急慢性并发症区别1型与2型糖尿病均可发生各种急慢性并发症但在并发症的类型上有些差别就急性并发症而言1型糖尿病容易发生酮症酸中毒2型糖尿病较少发生酮症酸中毒但年龄较大者易发生非酮症高渗性昏迷就慢性并发症而言1型糖尿病容易并发眼底视网膜病变肾脏病变和神经病变发生心脑肾或肢体血管动脉硬化性病变则不多见而2型糖尿病除可发生与1型糖尿病相同的眼底视网膜病变肾脏病变和神经病变外心脑肾血管动脉硬化性病变的发生率较高合并高血压也十分常见5临床治疗区别1型糖尿病只有注射胰岛素才可控制高血糖稳定病情口服降糖药一般无效2型糖尿病通过合理的饮食控制和适当的口服降糖药治疗便可获得一定的效果当然当口服降糖药治疗失败胰岛B细胞功能趋于衰竭或出现严重的急慢性并发症时也是胰岛素的适应症二关于1型糖尿病1型糖尿病又叫青年发病型糖尿病依赖胰岛素治疗病友从发病开始就需使用并且终身使用原因在于1型糖尿病病友体内胰腺产生胰岛素的细胞已经彻底损坏从而完全失去了产生胰岛素的功能在体内胰岛素绝对缺乏的情况下就会引起血糖水平持续升高出现糖尿病从基因角度看不同的基因型会使相同疾病出现不同的临床表现青春期前发病的1型糖尿病患者多表现为DRB10301DRB10401基因型起病急骤并伴细胞的广泛破坏而青春期后发病的患者多表现为细胞的缓慢破坏C肽水平较高且有较长时间的缓解趋势后者往往存在低到中度水平的人白细胞抗原HLA易感基因型多项研究证实PTPN22基因C1858T多态性Arg620Trp与多种人群的糖尿病发病相关乌克兰学者季哈诺夫等研究了乌克兰人群中的PTPN22基因C1858T多态性与成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA发病的关系结果显示PTPN22基因C1858T多态性与LADA的相关性强于1型糖尿病其在LADA基因遗传易感性中发挥了重要作用与其他多因素疾病一样1型糖尿病的发病受到多种因素影响包括基因易感性或保护作用基因与基因之间以及基因与环境因素之间复杂的相互作用等诸多因素会影响1型糖尿病的临床表型和遗传异质性所以今后的研究将结合遗传学药物基因组学疾病表型及环境暴露史采用更可信的人类蛋白交互作用网络来进一步评估和分析基因对疾病发生的影响并提供潜在的功能性发病机制从而为个体化防治提供依据1型糖尿病作为一种自身免疫性疾病被认为是多种易感基因与环境因素共同作用下的多因素疾病虽然导致细胞免疫耐受遭破坏的启动机制仍然扑朔迷离但随着遗传学研究的不断深入研究者逐渐发现部分基因突变单核苷酸多态性SNP与其之间的关系2012年3月8日发表在Diabetes期刊上的一篇文章的结论表示对最近被确诊为患上I型糖尿病的病人而言外周血中的基因表达谱geneexpressionprofile与他们第一年的血糖控制情况相关联来自澳大利亚布里斯班市亚昆士兰大学迪亚曼蒂纳学院的KatharineMIrvine博士和同事们以6名健康人和16名最近大约三月前被诊断为患上I型糖尿病的儿童为研究对象分析了他们外周血单核细胞的基因表达从确诊患上I型糖尿病时开始研究人员对他们的临床特征进行为期1年的研究在与糖尿病相关联的基因表达特征中研究人员鉴定出与细胞代谢和存活相关的途径存在多种扰动其中由9个基因表达变化组成的表达特征与一个由12名I型糖尿病症状刚发作的病人组成的独立小组的血糖控制情况相关联而且这种表达特征在健康的直属亲属中也存在可以看出在病人被确诊为I型糖尿病之后的第一年外周血基因表达特征与他们的血糖控制情况相关联而且这种表达特征在参与研究的高风险人身上也存在Irvine和同事们作出结论这些结论暗示单核细胞表型可作为病人I型糖尿病症状产生之前和之后的疾病发展的一种候选生物标记同时也有潜力作为促进他们产生天然免疫应答的机体应激存在的一种候选生物标记二2型糖尿病的研究2型糖尿病的遗传因素是2型糖尿病发生的重要因素中山大学附属第三医院翁建平教授的科研团队发现了我国大陆首例特殊类型糖尿病MODY2家系并在遗传学发现了新的突变位点研究报道了中国大陆首个青少年中的成年起病型糖尿病II型MODY2家系该家系表现为常染色体显性遗传所有患者均存在空腹高血糖且基础状态下胰岛素分泌减少基因测序提示该家系高血糖患者均存在一个新的葡萄糖激酶GCK基因突变E339K谷氨酸赖氨酸突变与高血糖共分离为明确突变与高血糖的因果关系该研究进行了进一步的突变基因功能学研究结果表明突变造成的GCK酶活性与热稳定性显著下降可能是其引起高血糖的具体机制到目前为止已经发现有45个2型糖尿病的的易感位点大多数都是在欧洲人群中首次发现的东亚人群的2型糖尿病易感基因研究进展较慢仅有7个易感基因是在东亚人群中被发现此外欧洲人群和东亚人群的等位基因频率的差别可能会影响易感位点与糖尿病之间的关联强度而且遗传背景也会影响糖尿病发病机制贾伟平教授带领课题组与韩国国立卫生研究院新加坡国立大学等通力合作期待在东亚人群中寻求2型糖尿病的易感位点历经四年在12284名病例和13172名对照人群中对19个潜在位点进行分析最终确认了8个新的2型糖尿病易感位点分别是GLIS3PEPDFITM2R3HDMLHNF4AKCNK16MAEAGCC1PAX4PSMD6和ZFAND3这一研究为解释东亚人种2型糖尿病的发病机制提供了新的视角三与糖尿病相关的遗传学发现1孤独症或其它发育障碍与母体肥胖和糖尿病相关研究证实患有肥胖症的母亲生下患有孤独症儿童的几率是那些没有糖尿病或高血压的正常体重的母亲的123倍而且她们的孩子患有其它发育障碍疾病的可能性是健康人的2倍多他们发现患有糖尿病的母亲产下患有发育延迟的儿童的几率是健康母亲的213倍然而尽管患有糖尿病的母亲产下患有孤独症儿童的比例比健康母亲要高但这个结果并不具有统计学意义研究还发现糖尿病母亲产下的孤独症儿童比健康母亲产下的孤独症儿童表现出更弱的能力他们在语言的理解和创造以及适应性交流上都有更大的缺陷2伴糖尿病遗传综合征伴糖尿病本征是一种罕见的家族遗传性毛囊性病变常伴有糖尿病肝肾病变和维生素A代谢异常主要组织学特征为一高度角化和部分角化不全的角栓凹入表皮内穿过表皮进入真皮在真皮内引起炎症细胞反应表皮细胞增生真皮有肉芽肿形成轻度胶原变性最早1例22岁女性白人出现无症状的泛发性丘疹损害命名为真皮穿通性毛囊及毛囊旁过度角化病主要见于20岁以后的成人皮肤呈特征性的毛囊角化病变常伴糖尿病等可确诊目前尚无有效疗法有人提可能与维生素缺乏有关故给予大剂量维生素A维生素E局部可试用角质剥脱剂伴糖尿病者应积极控制同时保护好肝肾功能四结论全球范围内的糖尿病流行情况仍在持续迅速恶化糖尿病风暴正席卷全球演变为21世纪人类健康的最大灾难人类如果无法改变糖尿病糖尿病则必将改变人类对于糖尿病这一迫在眉睫的威胁如果我们无法控制其开始我们应该努力控制其结局如果我们无法改变其结局我们应该努力改变其进程如果我们能够改变其进程我们应该努力尽早行动参考文献生物谷网糖尿病网百度网期刊网