中药制药专业毕业论文 消化性溃疡的病因及药物治疗.doc

XX医药高等职业学校 毕 业 论 文     题 目： 消化性溃疡的病因及药物治疗         学生姓名 XX 学 号 专 业 中药制药专业 班 级 07高职中药制药(2)班 实习单位指导教师 学校指导老师 实习地点 XX先声药业有限公司 论文工作时间：2011年7月——2011年12月   2011 年 12 月 消化性溃疡的病因及药物治疗 摘 要： 消化性溃疡是我国人群中常见病之一，各种因素如幽门螺杆菌感染、药物、遗传及社会心理因素等均可诱发或促进本病的发生。组胺H2受体拮抗剂（如法莫替丁）、质子泵抑制剂（如奥美拉唑）、抗酸分泌药物与胃黏膜保护剂（如硫糖铝混悬液、胶态次枸橼酸铋）等联合应用可有效地治疗消化性溃疡病。应用奥美拉唑、阿莫西林及克拉霉素三联7天治疗可有效地根治幽门螺杆菌和促进溃疡愈合。 关键词： 消化性溃疡 幽门螺杆菌 病因 药物疗法 。 消化性溃疡（pepti culcer）是临床上常见多发病之一，其发病率约10%左右，主要包括胃溃疡和十二指肠溃疡。临床上十二指肠溃疡较胃溃疡多见，两者的比例约为1.56～5.6∶1。 1 消化性溃疡的病因 消化性溃疡的病因迄今尚未完全明了，存在许多种学说，但都不能单独解释溃疡发生的全部。以下因素与本病的发病密切相关。 1.1 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染 近年来认为，Hp感染是引起消化性溃疡的重要病因。流行病学研究显示70%～90%以上的胃溃疡、95%以上的十二指肠溃疡病人检出Hp。Hp致病机制涉及炎症、免疫、泌酸、氧化等多方面，有毒力因子、细胞因子、自由基、毒力基因等多种致病因子参与。Hp可分泌尿素酶、黏蛋白酶、黏液酶、溶血素、脂多糖、磷脂酶、乙醇脱氢酶、神经氨酸酶等。目前认为，Hp致病的基本过程是胃黏膜受到Hp感染后，在多种致病因子作用下出现局部炎症反应及高胃泌素血症，生长抑素合成，分泌水平降低，胃蛋白酶及胃酸水平升高，引起胃、十二指肠黏膜损伤，导致溃疡形成。周海港［1］报道消化道出血患者的Ｈp感染率为57．97%。所以凡有Hp感染的溃疡，均需抗菌药物联合治疗才能根治和防止复发。 1.2 环境因素 消化性溃疡的发病率具有明显的地理环境差异。在我国南方高于北方，城市高于农村。一般在秋冬和冬春之交是消化性溃疡高发的时期，说明气候改变也是诱发溃疡病的因素之一。吸烟可刺激胃酸分泌，引起血管收缩，诱发胆汁反流，破坏胃黏膜屏障，引起溃疡形成。 1.3 不良习惯 长期吸烟可使胃酸分泌过多，胆汁反流入胃破坏胃黏膜，还可抑制胰腺分泌HCO-3，中和胃酸能力降低，胃黏膜中的前列腺素含量降低，减弱其对胃肠黏膜的保护作用。吸烟者感染Hp的几率增多，溃疡愈合缓慢，甚至可促使溃疡复发。刘建芳等研究发现，大量吸烟组消化性溃疡发病率达51.0%，消化性溃疡患者中大量吸烟者占66.6%［2］。其他如咖啡、浓茶、烈酒、暴饮暴食、辛辣调料、饮食过快及过冷过烫等均可刺激胃酸分泌，对黏膜也有直接损伤作用。 1.4 精神心理因素 精神心理因素是消化性溃疡发病的危险因素。情绪不良、精神过度紧张都可通过神经内分泌系统增加胃酸的分泌，影响胃肠道黏膜的血液营养供应。 1.5 药物 某些药物如非甾体消炎药（NSAIDs）阿司匹林、吲哚美辛以及肾上腺皮质激素、氟尿嘧啶、氨甲蝶呤等均可诱发溃疡形成。NSAIDs可抑制环氧化酶活性，从而抑制内源性前列腺素Ｅ的合成与分泌，减弱了黏膜屏障的保护机制。 1.6 遗传因素 消化性溃疡的发生与遗传因素有密切关系，本病属多基因遗传。临床上有十二指肠溃疡史病人的亲属，其十二指肠溃疡的发生率较一般人群高2～6倍。有胃溃疡家族史者，其发病率比正常人群高3倍。十二指肠溃疡的发病与ABO血型及血型物质ＡＢＨ分泌状态这两种基因型有关，后者的非分泌型者十二指肠溃疡发生率比分泌型高1.5倍，十二指肠溃疡患者“O”型血较其他血型者多见［3］。 2 消化性溃疡的治疗 消化性溃疡的治疗一般采用综合性治疗措施，其策略是减少侵袭因素，增强黏膜防御能力，使两者达到生理性平衡。 2.1 一般治疗 主要是保持和建立正常的生活、饮食规律，包括保持乐观心情、避免过度疲劳及情绪紧张、戒酒、禁止吸烟及辛辣等刺激性强的食物。 2.2 制酸药物 过去，有胃病的患者服用含有碳酸钙的贝壳粉作为天然的制酸剂来中和胃酸。以后胃内的高酸状态被证实以后，制酸剂成为治疗PU的主要药物，如碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、氢氧化镁以及一些复合制剂，通过中和胃酸来减缓疼痛。但是这些药物的中和作用都非常短，并且随着H2受体拮抗药、质子泵抑制剂等药物的出现，制酸药现在很少应用于治疗PU。 2.3 抗酸分泌药物 2.3.1组胺H2（H2）受体拮抗药 H2受体拮抗药竞争性结合组胺受体可明显抑制基础胃酸及组胺、五肽胃泌素等刺激胃酸分泌，有消除症状快、促进愈合、疗效高的特点。H2受体阻滞剂发展很快，甲氰米胍为第一代，雷尼替丁（ranitidine）为第二代，法莫替丁（famotidine）为第三代，均为第一代化学结构修饰后的衍生物。这些制剂一代比一代抑酸作用强，用量和不良反应减少。目前，第3代H2受体拮抗药法莫替丁（famotidine）正应用于临床，其他如尼扎替丁（nizatidine）和罗沙替丁（roxatidine）等。H2受体拮抗药口服后在小肠迅速被吸收，不受食物影响，经肝脏代谢后其生物活性下降40%～60%，但尼扎替丁不受肝脏代谢影响，仍保持100%活性。法莫替丁活性最强，相当于甲氰米胍的20～50倍，尼扎替丁和罗沙替丁次之，其药效相当于西咪替丁的4～10倍。剂量为法莫替丁口服20 mg，每日2次，尼扎替丁为150 mg，每日2次。研究表明：H2受体拮抗剂对夜间胃酸分泌有明显的抑制作用，但对白天的胃酸分泌控制效果较差。另外，在治疗期间可以诱发快速的耐药现象，在停用H2受体拮抗药后会有胃酸反跳现象发生，这些都是H2受体拮抗药的缺陷。 2.3.2质子泵抑制药（proton pump inhibitor，PPI） 质子泵抑制药即H+/K+-ATP酶抑制剂，它是瑞典AB Hassle公司实验人员在偶然中发现苯并咪唑的衍生物可以抑制双丁酰环磷腺苷刺激兔和豚鼠离体的胃腺分泌胃酸的作用，提出了这些药物可能抑制壁细胞酸泵的假说。经过对这些衍生物的筛选发现了第一个质子泵抑制剂奥美拉唑，并应用于消化性疾病［4］。其抑酸原理是可特异性地抑制壁细胞泌酸的最后环节H+/K+-ATP酶的活性，使H+不能由壁细胞内转运到细胞外及在胃腔内形成胃酸。目前应用于临床的主要为奥美拉唑（商品名为洛赛克）及潘托拉唑（pantoprazole）等。剂量：奥美拉唑20 mg，qd；潘托拉唑20～40 mg，qd；兰索拉唑30 mg，qd。治疗十二指肠溃疡，4周愈合率为82%～98%，治疗胃溃疡，6周愈合率为85%～96%［5］。用洛赛克与抗幽门螺杆菌药联用，采取2周疗效，疗效快，价格较长期治疗便宜，因为质子泵抑制剂有较强抑制胃酸分泌作用，使胃内高pH值，有利于抗生素的作用，所以二者有协同作用，这被认为是消化性溃疡药治疗上新的里程碑。 2.4 抗幽门螺杆菌感染 自从幽门螺杆菌被发现在胃内存在以后，已被认为是胃炎和溃疡发生，也是溃疡复发的主要因素之一［6］。伴有Hp感染的消化性溃疡病人，除用抗胃酸分泌治疗外，均需积极给予抗菌治疗以根除幽门螺杆菌。治疗Hp感染的方案很多，疗程长短不一。目前多采用联合用药，标准的三联方案为:（1）胶体铋120 mg qid，甲硝唑0.2 g qid，阿莫西林2.0 g bid，2周为1个疗程，Hp根除率达80%～90%；（2）奥美拉唑20 mg qd，阿莫西林2.0 g bid，甲硝唑0.1 g qid，疗程2周，Hp根除率达90%以上；（3）奥美拉唑20 mg qd，克拉霉素500 mg bid，阿莫西林1.0 g bid，疗程7天，可获得更高的疗效［7］。尽管如此，仍有约20%左右的病人在上述三联方案，共7天的治疗中未能清除Hp而需再次治疗。抗幽门螺杆菌治疗：药物分为两大类：质子泵拮抗剂与抗生素合用与铋剂和抗生素合用，疗程14天，凡幽门螺杆菌转阴者，溃疡复发率降低至4%以下，但应注意幽门螺杆菌对甲硝唑、克拉霉素易产生以下耐药性、故同一病人，此类药物只能用1次。常用治疗方案选用以下4种:（1）洛赛克20 mg，2次/d+阿莫西林1 g，2次/d+甲硝唑0.25 g，3次/d。（2）果胶铋120 mg，4次/d+庆大霉素8万u,3次/d+甲硝唑0.2 g,4次/d。（3）雷尼替丁0.15