中药学论文 中药分析与鉴定.doc

本科毕业论文法同时测定复方盐酸特比萘芬压敏胶贴剂中酮康唑和盐酸特比萘芬的含量二级学院中药学院专业中药学中药分析与鉴定方向班级学生姓名学号指导教师年月诚信声明我声明所呈交的毕业论文是本人在老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果据我查证除了文中特别加以标注和致谢的地方外论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料我承诺论文中的所有内容均真实可信毕业论文作者签名年月日目录摘要关键词前言仪器与试药仪器试剂与试药方法与结果色谱条件混合对照品储备液的制备供试品溶液的制备阴性对照溶液的制备系统适用性试验线性关系考察重复性试验精密度试验稳定性试验加样回收率试验样品含量测定讨论样品处理的方法检测波长的选择流动相的选择结论参考文献综述透皮贴剂的研究进展致谢法同时测定复方盐酸特比萘芬压敏胶贴剂中酮康唑和盐酸特比萘芬的含量摘要目的建立以高效液相色谱法同时测定盐酸特比萘芬压敏胶贴剂中酮康唑和盐酸特比萘芬含量的方法方法色谱柱为柱流动相为甲醇醋酸铵溶液流速为检测波长为柱温为室温结果酮康唑和盐酸特比萘芬的浓度分别在和范围内与峰面积呈良好的线性关系平均回收率分别为和分别为和结论本方法快速简便重复性好专属性强可作为盐酸特比萘芬压敏胶贴剂的质量控制方法之一关键词盐酸特比萘芬压敏胶贴剂酮康唑盐酸特比萘芬高效液相色谱法前言透皮吸收贴剂是经皮给药系统简称之一作为未来药物剂型开发的重点方向是指通过皮肤给药使药物通过皮肤各层进人体循环并达到有效血药浓度从而产生全身或局部的治疗作用实现疾病治疗或预防的一类制剂中国是世界最早使用透皮吸收制剂的国家中医外治法即经皮给药源远流长中医典籍黄帝内经中早在公元前二世纪已有关于外治法的相关记载透皮给药技术是中医外治法之一清代名医徐洄溪曾对经皮吸收制剂有过如此阐释汤药不足尽病人之疾病由外入内其流行于经络脏腑必服药乃驱之若其病既有定所在皮肤筋骨之间可按而得者用膏药贴之闭塞其气使药性从毛孔而入其腠理通经贯络或提而出之或攻而散之较之服药尤有力此至妙之法也中国传统的透皮吸收制剂大部分表现为膏药的形式如黑膏药和白膏药主要用于冶疗跌打损伤风湿疼痛骨质增生以及关节疼痛等病症如狗皮膏麝香壮骨膏伤湿止痛膏消痛贴膏原奇正消痛贴等但现代的透皮吸收制剂在制作方法所用基质材料和用途范围等方面与传统的膏药有极大差别绝大部分的透皮吸收贴剂都是以压敏胶作为药物储库其中压敏胶起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库调节药物释放等作用作为透皮贴剂的关键因素压敏胶基质一般具有良好的黏附性能使贴剂能够与皮肤表面牢固而柔软地密接易于剥离对药物要有理想的溶解度在固定面积条件下能提供足够的经皮流率和足够长时间的载药量选择压敏胶的依据包括药物在压敏胶基质中的溶解度分散系数和渗透系数目前用于透皮贴剂的压敏胶类型有聚异丁烯压敏胶热熔型压敏胶聚丙烯酸酯压敏胶和硅酮压敏胶等透皮吸收系统的有效性主要表现为皮肤是人体最大的器官而人体的皮肤组织中存在着极为丰富的毛细血管网全身血循环有在皮肤进行药物通过皮肤表层后可以很快被吸收进入血液循环对于口服给药吸收效果很差或者会对肝脏等产生毒副作用的药物而言透皮给药是非常理想的药方式正常人的皮肤由表皮真皮及皮下脂肪组织三部分组成表皮在皮肤的最外层从外到里依次为生发层颗粒层透明层和角质层表皮内无血管因此药物在表皮内不能被吸收真皮内有丰富的毛细血管淋巴管神经皮脂腺毛囊及汗腺等皮下脂肪组织在真皮之下其中有许多血管淋巴管和汗腺真皮和皮下脂肪组织对药物穿透的阻力小药物进入真皮及皮下脂肪组织后容易被毛细血管及淋巴管所吸收透皮吸收制剂中药物经皮吸收的机制主要包括三个环节分别是释放渗透以及吸收进入血液循环三个阶段其中释放是指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或黏膜表面渗透是指药物通过表皮进入真皮皮下组织对局部组织起治疗作用吸收是指药物通过皮肤微循环或与黏膜接触后通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用现代研究表明药物的经皮吸收主要通过条途径分别为完整的表皮表皮具有类脂膜性质脂溶性药物可以非解离型通过皮肤但解离型药物则难以通过一般认为药物的主要吸收途径为角质层细胞及其细胞间隙毛囊和皮脂腺毛囊皮脂腺开口于表皮进入毛囊口及皮脂腺的药物能通过毛囊壁及皮脂腺到达真皮或皮下组织皮脂腺分泌物是油性的有利于脂溶性药物透过皮肤汗腺大分子药物和离子型药物可以通过汗腺及毛囊皮脂腺途径转运当药物达到平衡后该途径的作用就显得很微弱与传统的给药途径相比透皮吸收制剂具有许多优点如可以通过恒定速率持续释放药物来延长有效作用时间从而减少给药频率皮肤间层兼具储库作用可以避免药物浓度的峰谷现象维持最佳血药浓度并减少由血浆峰浓度造成的不良反应皮肤所含蛋白水解酶较少药物所处环境稳定避免药物通过胃肠道时遭受各种因素的影响而被破坏或者避免某些药物对胃肠道所产生的副作用免除肝脏内酶对药物的代谢分解作用即首过效应同时避免了某些肝毒性较大的药物对肝脏的损害如许多抗癌药物在使用较大剂量时会产生不良副作用比如肝脏毒性等由于经皮给药可以避免首过效应因此通过经皮给药减少给药剂量的方法可降低抗癌药物对人体全身的毒性由于神经系统位于皮下大约处在此部位之上导入药物没有疼痛感透皮给药系统能够实现无痛注射除上述几点以外透皮吸收制剂还具有便于携带可自主用药使用方便可随时中断用药减少给药次数等优点过去皮肤用药主要用于治疗皮肤局部疾病但随着年美国批准了公司生产的抗晕药东莨菪碱贴剂生产上市后透皮吸收制剂近年来已经逐渐成为制药工业领域的研究热点目前国际上竞相生产透皮吸收制剂的公司就有数十家涉及的品种有几十个正在研究准备上市的品种有数百种治疗领域主要涉及疼痛心脑血管疾病激素替代治疗帕金森氏综合症儿童多动症等比较知名的透皮贴剂有治疗慢性疼痛的芬太尼贴剂治疗炎症的双氯芬酸二乙胺透皮贴剂治疗神经性疼痛的利多卡因贴片治疗夜间哮喘的妥洛特罗贴剂等我国对透皮贴剂的开发起步较晚国内比较知名的贴剂有云南白药创可贴可用于小面积外创伤口的止血镇痛消炎透气和愈创其他常见的贴剂产品有小儿退热贴硝酸甘油贴剂可乐定贴剂等但由于中药多为复方用药药味较多成分比较复杂有效成分不明确且含量较低专一性较差目前我国在透皮吸收制剂工艺方面的研发远远落后于欧美国家但随着石油化工高分子材料的迅速发展近年已经发展出许多新的基质和新的辅料而且国内对于透皮技术和药物透皮吸收机制的研究也日益深入中药透皮贴剂的研究开发得到了快速发展国内通过对如青蒿琥酯磷酸川芎嗪等药物的透皮实验研究对其透皮吸收的规律以及释药机制进行了探讨同时对透皮促进剂的选择等方面进行了考察取得了良好的效果国内应用于临床的中药贴剂品种越来越多质量与应用也不断提高与扩大常用的有如舒妇贴膏消痛贴膏消肿止痛贴丁桂儿脐贴等复方盐酸特比萘芬压敏胶贴剂是由盐酸特比萘芬和酮康唑组成的透皮吸收制剂主要用于甲真菌病的治疗其中特比萘芬属于丙烯胺类抗真菌药其药理作用机制为高选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶能特异性地干扰真菌麦角固醇的早期生物合成从而使真菌细胞膜形成过程中角鲨烯环氧化反应受阻达到杀灭或抑制真菌的作用常用于治疗股癣头癣甲癣等皮肤疾病酮康唑属咪唑类抗真菌药该品的药理作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素的活性从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成使真菌细胞膜结构破坏达到抗真菌作用对皮真菌酵母菌念珠菌属糠秕孢子菌属球拟酵母菌属隐球菌属双相真菌和真菌纲有抑菌和杀菌作用两者联合用药可以扩大抗菌谱使抗真菌疗效更为显著做成经皮给药剂型后酮康唑和盐酸特比萘芬可经皮肤直接吸收无肝脏首过效应药物利用率高吸收速率稳定具有使用方便安全性好作用迅速给药剂量小患者依从性好等优点目前尚未有同时测定盐酸特比萘芬压敏胶贴剂中盐酸特比萘芬和酮康唑的报道本研究采用法同时测定复方盐酸特比萘芬压敏胶贴剂中盐酸特比萘芬和酮康唑的含量为复方盐酸特比萘芬压敏胶贴剂的质量控制提供了方法仪器与试药仪器型超声波清洗仪昆山市超声仪器有限公司紫外可见分光光度计上海天美科学仪器有限公司型电子天平德国公司循环水式真空泵巩义市英峪予华仪器厂型电子天平广州佑科仪表仪器有限公司柱色谱柱上海赛默飞世尔科技公司型液相色谱仪大连依利特分析仪器有限公司大连依利特分析仪器有限公司大连依利特分析仪器有限公司试剂与试药盐酸特比萘芬对照品中国食品药品检定研究院酮康唑对照品中国食品药品检定研究院盐酸特比萘芬压敏胶贴剂信东生技股份有限公司批号分别为甲醇分析纯天津市富宇精细化工有限公司甲醇色谱纯霍韦尼尔贸易上海有限公司醋酸铵江苏强盛化工有限公司超纯水实验室自制方法与结果色谱条件色谱柱为柱流动相为甲醇醋酸铵溶液流速为检测波长为柱温为室温进样量为混合对照品储备液的制备分别取酮康唑对照品和盐酸特比萘芬对照品适量精密称定置同一量瓶中加甲醇稀释至刻度摇匀作为混合对照品储备液酮康唑对照品和盐酸特比萘芬对照品的浓度分别为和同法制得对照品储备液其中酮康唑对照品和盐酸特比萘芬对照品的浓度分别为和供试品溶液的制备取载药盐酸特比萘芬压敏胶贴剂片分别剪成小条除去保护层置具塞锥形瓶中精密加入甲醇称定重量超声处理功率频率取出放冷再称定重量用甲醇溶液补足减失的重量摇匀先用滤纸过滤后再经微孔滤膜过滤即可得到供试品溶液阴性对照溶液的制备取不含酮康唑和盐酸特比萘芬的压敏胶贴剂片按项下方法制备溶液即得阴性样品溶液系统适用性试验分别取上述制备的阴性对照溶液混合对照品溶液和供试品溶液在上述项色谱条件下进样分析理论塔板数按盐酸特比萘芬计算不低于盐酸特比萘芬色谱峰和酮康唑色谱峰与相邻峰之间分离度均大于阴性对照对测定无干扰拖尾因子满足测定需要系统适用性试验的结果如图所示空白对照品样品酮康唑盐酸特比萘芬图高效液相色谱图线性关系考察分别精密移取上述项下制备的混合对照品储备液和置不同的量瓶中加甲醇稀释定容至刻度摇匀即得系列对照品混合溶液在上述项条色谱条件下分别进样测定记录酮康唑和盐酸特比萘芬峰面积以对照品浓度为横坐标酮康唑和盐酸特比萘芬的色谱峰峰面积为纵坐标分别绘制标准曲线得到酮康唑的回归方程为回归系数为盐酸特比萘芬的回归方程为回归系数为结果表明酮康唑在范围内与峰面积呈良好的线性关系盐酸特比萘芬浓在范围内与峰面积呈良好的线性关系酮康唑和盐酸特比萘芬浓度与峰面积的线性关系考察结果见表两种成分的标准曲线分别见图图表酮康唑和盐酸特比萘芬线性关系考察成分峰面积酮康唑盐酸特比萘芬图酮康唑标准曲线图图盐酸特比萘芬标准曲线图重复性试验取同一批样品批号为按项下方法分别制备份供试品溶液在上述项色谱条件下依次进样分析计算酮康唑和盐酸特比萘芬含量分别为片和片其中样品中酮康唑含量的为盐酸特比萘芬含量的为结果表明方法重复性良好重复性试验的结果见表表重复性试验成分峰面积平均值酮康唑盐酸特比萘芬精密度试验取同一供试品溶液批号为在上述项色谱条件下连续进样次计算酮康唑色谱峰峰面积的为盐酸特比萘芬色谱峰峰面积的为结果表明仪器精密度良好精密度试验的结果见表表精密度试验成分峰面积平均值酮康唑盐酸特比萘芬续表成分峰面积平均值盐酸特比萘芬稳定性试验取同一供试品批号为按项下方法分别制备份供试品溶液于室温条件下放置分别于和在上述项色谱条件下分别进样分析计算供试品溶液中酮康唑和盐酸特比萘芬色谱峰峰面积的分别为和结果表明样品溶液室温条件下放置内两种组分均可以保持稳定稳定性试验的结果见表表稳定性试验时间成分峰面积平均值酮康唑盐酸特比萘芬加样回收率试验取已知含量的样品批号为每份片分别剪成小条除去保护层置具塞锥形瓶中分别加入不同量的混合对照品储备液按条方法操作制备低中高个浓度的供试品溶液每个浓度各份在上述项色谱条件下进样分析按峰面积计算酮康唑和盐酸特比萘芬的平均回收率分别为和加样回收率试验结果如见表表加样回收率试验成分原有量加入量测得量平均回收率酮康唑盐酸特比萘芬样品含量测定取批号为的盐酸特比萘芬压敏胶贴剂按项下方法操作分别制备每种批号的供试品溶液各份按上述项色谱条件测定记录酮康唑色谱峰和盐酸特比萘芬色谱峰的峰面积利用标准曲线法计算分别计算出复方盐酸特比萘芬压敏胶中酮康唑和盐酸特比萘芬的含量样品含量测定的结果见表表含量测定结果讨论样品处理的方法盐酸特比萘芬和酮康唑在压敏胶贴剂中的含量较低因此对样品有效的处理手段是建立同时测定两者含量方法的前提根据资料显示酮康唑和盐酸特比萘芬在甲醇中的溶解性良好所以在提取时以甲醇为溶剂采用超声为提取方式使两种组分充分溶解后再进行测定而加样回收率的结果也表明本方法能完全提取盐酸特比萘芬压敏胶贴剂中的酮康唑和盐酸特比萘芬提取方法简便易操作可用于制剂生产时的快速质量控制检测波长的选择利用紫外可见分光光度计在范围内分别对酮康唑对照品溶液和盐酸特比萘芬对照品溶液进行波长扫描图谱显示酮康唑和盐酸特比萘芬分别在和处有最大吸收由于盐酸特比萘芬压敏胶贴剂中酮康唑的含量低于盐酸特比萘芬而且盐酸特比萘芬在酮康唑的最大吸收波长处也有较大的吸收故选择为同时测定波长流动相的选择样品批号酮康唑含量片盐酸特比萘芬含量片用高效液相色谱法同时测定复方盐酸特比萘芬压敏胶贴剂中酮康唑和盐酸特比萘芬的含量必须选择合适的流动相以获得良好的分离度以及适宜的保留时间在实验中考察了乙腈磷酸溶液甲醇磷酸溶液乙腈甲酸溶液甲醇甲酸溶液和甲醇醋酸铵溶液等几种不同的流动相系统对盐酸特比萘芬和酮康唑色谱峰的峰形和保留时间的影响综合各方面条件最后选择最适流动相类型及比例为甲醇醋酸铵溶液在该流动相条件下酮康唑的色谱峰和盐酸特比萘芬的色谱峰与相邻色谱峰能达到基线分离拖尾因子和理论塔板数均能满足测定要求并且分析时间相对较短提高了分析效率结论相关文献没有测定盐酸特比萘芬压敏胶贴剂中酮康唑和盐酸特比萘芬含量的报道本实验建立高效液相色谱法同时测定了复方盐酸特比萘芬压敏胶贴剂中酮康唑和盐酸特比萘芬的含量本方法简便可行分析效率高重现性好结果准确可以作为复方盐酸特比萘芬压敏胶贴剂中酮康唑和盐酸特比萘芬含量测定的方法为制剂的质量控制提供了参考依据参考文献杨红任冬冬周天鸿促进药物经皮吸收的方法研究进展药学实践杂志吴俊民经皮给药新剂型北京人民出版社王承潇汤秀珍沈平嫉等热熔压敏胶应用于中药贴剂的研究进展中草药张国良史宗道低频超声透皮给药的研究进展华西药学杂志徐艳萍透皮贴剂市场研究及其新进展中国药品标准侯海霞周莉玲李锐青蒿琥酯贴片的释放行为研究中成药王晖高莉莉许卫铭等磷酸川芎嗪的体外透皮吸收中草药陈宇伊曲康唑与氟康唑治疗马拉色菌毛囊炎疗效和安全性观察临床军医杂志朱卫星薛清梓夏加林特比萘芬联合复方酮康唑乳膏治疗皮肤真菌病的临床对照研究求医问药熊振华特比萘芬联合复方酮康唑乳膏治疗皮肤真菌病例临床疗效观察现代诊断与治疗石永坚张华压敏胶型贴剂研究进展河南中医翼学芳于魁一张伟法同时测定复方特比萘芬软膏中盐酸特比萘芬药物分析杂志倪华范义凤高效液相色谱法测定复方酮康唑凝胶中酮康唑的含量交通医学综述透皮贴剂的研究进展经皮给药系统作为未来药物剂型开发的重点方向是指经皮肤给药使药物通过皮肤各层进人体循环并达到有效血药浓度从而产生全身或局部治疗作用实现疾病治疗或预防的一类制剂透皮吸收系统的有效性主要表现在两个方面一方面是皮下存在大量的毛细血管药物通过皮肤表层后可以很快被吸收进入血液循环对于口服给药吸收效果很差或者会对肝脏等产生毒副作用的药物而言透皮给药是非常理想的药方式另一方面是神经系统位于皮下大约处在此部位之上导入药没有痛感透皮给药系统除了能够实现无痛注射之外还具有便于携带方便操作可靠耐用等优点随着该领域研究的不断深入经皮给药方式一定会具有越来越广阔的应用前景经皮贴剂的研究中药经皮贴剂的研究是国内制药工业新药研究的热点之一近年来多以压敏胶作为药物储库制备贴剂经皮给药制剂的关键是克服皮肤的屏障作用使药物在一定时间内的经皮渗透达到治疗量压敏胶基质的选择至关重要黏贴性质和药物的经皮传递是压敏胶材料的重要特性它使给药系统与皮肤紧密贴合同时又作为药物的储库调节药物的释放速率延长作用时间发挥全身治疗作用而且所制备的中药贴剂结构简单药物的通透流量大工艺操作简便成本低廉易于贴敷从而使其在经皮给药制剂的研究中具有较高的应用价值压敏胶的选择是压敏胶贴剂设计时的关键现就透皮吸收系统压敏胶贴剂基质的类型应用现状及研究方向等作一综述以期促进中药经皮贴剂的发展经皮给药系统经皮给药系统简称或者经皮吸收的机制包括三个环节分别是释放渗透以及吸收进入血液循环三个阶段其中释放是指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或黏膜表面渗透是指药物通过表皮进入真皮皮下组织对局部组织起治疗作用吸收是指药物通过皮肤微循环或与黏膜接触后通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用目前制成透皮吸收的主要是小分子和脂溶性药物如东莨菪碱贴剂抗抑郁药司来吉兰抗帕金森症药罗替戈丁镇痛类的芬太尼和酮洛芬透皮贴剂经皮给药的优点经皮给药制剂具有控制释放药物延长有效作用时间避免肝脏首过效应和对胃肠道的副作用避免注射给药带来的疼痛患者可自主用药以及减少人体血药浓度出现峰谷的变化等优势许多抗癌药物在使用较大剂量时会产生不良副作用比如肝脏毒性等由于经皮给药可以避免首过效应因此通过经皮给药减少给药剂量的方法可降低抗癌药物对人体全身的毒性经皮给药的关键经皮给药系统必须能克服皮肤这个主要屏障使得药物能产生有效渗透药物经角质层由表皮至真皮的透过吸收也可以通过皮肤的附属器官进行吸收人体皮肤中存在很多毛孔汗腺大分子药物离子型药物等主要通过毛孔汗腺及皮脂腺等附属器官吸收对中性药物来说主要是通过毛孔和汗腺之间的角质层被动扩散的方式进行吸收经皮给药的影响因素影响经皮吸收的因素可以用下式概括上式中为达到稳定时的药物透皮速率为药物的皮肤基质分配系数表示药物在皮肤与基质中相对溶解度的指数为溶于基质中的药物浓度为药物在皮肤屏障中的扩散系数为给药面积为有效屏障厚度对于特定的贴剂不变是透皮药物最重要的理化性质的乘积可代表药物的热力学活性即药物与基质亲和力越弱在基质中浓度越高透皮速率越大影响药物经皮吸收的因素有皮肤的生理因素包括种属与个体差异皮肤部位皮肤健康状况皮肤的温度和湿度皮肤的结合与代谢作用药物的经皮吸收除了皮肤的生理结构的因素之外在吸收初期主要受附属器官的影响为了使更多药物特别是一些亲水性较强及分子量较大的药物如多肽及蛋白质药物能经皮给药研究重要的内容是寻找改进药物透皮屏障有效方法目前促进药物经皮吸收途径和方法主要有物理方法化学方法还有生物学途径受药物和基质的理化性质药物分子大小极致与水的相互作用脂溶性等的影响促进透皮吸收的新技术穴位透皮给药穴位透皮给药是将药物制成一定剂型作用于某些穴位利用药物对穴位的刺激作用和药理作用从而达到调整机体和治疗疾病的方法穴位透皮给药是以中医经络学说为依据的一种古老的治病方法具有简便廉验的特点神阙为穴位透皮给药中常用的穴位表皮层非常薄且脐下无脂肪组织脐周围静脉网与神经分布丰富因此渗透强快药物易于穿透弥散而被吸收脐疗的适应证相当广泛涉及到儿科内科妇科五官科急诊科等刘建平等研究了不同穴位氮茶碱贴剂经皮吸收的作用差异试验结果表明肺俞和膻中穴给药有利于氮茶碱经皮吸收离子导入技术法离子导人技术是借助于穿透组织的低压持续恒定电流来增加药物渗透不引起皮肤生理性质改变的新型促渗技术离子导人法有效扩大了经皮转运的化合物的范围包括蛋白质和肽类增强了皮肤的传输能力由于直流电能快速投入和切除所以离子导入转运能快速地启动和取消药物的转运能得到很好地控制和调整本方法的影响因素很多释放量还与药物的分子大小结构所带电荷及浓度阻抗等有关释放量还与药物的分子大小结构所带电荷及浓度处方中的竞争离子促渗剂贴片大小及贴剂与皮肤接触面完整性有关刘洁等应用此法对例乳腺增生患者进行治疗将中药药物组成柴胡元胡皂角刺山慈姑三棱莪术穿山甲等研粉后加入适量新鲜蜂蜜及医用酒精调成稀糊状再敷于双层纱布上制成药垫生理盐水浸润药垫后置于乳腺增生患处使用光电离子治疗仪进行辅助治疗对照组患者则服用乳块消胶囊连续治疗后发现治疗组的总有效率为明显高于对照组的超声波导入技术法超声波导入技术是以超声波为动力促使药物透过完整皮肤的一种方法主要是通过改变皮肤角质层结构或通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道来起作用最大特点是可在短时间内增加药物吸收超声波技术促进药物经皮吸收的作用机制可分为两种第一种为超声波改变皮肤角质层结构另一种为透过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道影响超声波促进药物吸收的主要因素有超声波的波长超声波的输出功率以及药物的理化性质其中超声波的波长主要是由电子振荡器和电子音响转换器来决定一般用于促进药物透皮吸收的超声波波长选范围内脉冲可以是连续的其对皮肤渗透性的影响是可逆的即经过一段时间后皮肤可恢复其屏障功能对比离子导入法超声波导入可透过皮肤以下而离子导人达到的深度不超过采用一个连接着超声波触角的手持配件进行药物输送该超声波触角直接作用于皮肤超声频率可使角质层的运输能力增加倍宋玲等用超声波药物导入治疗创伤后皮肤红斑瘢痕将治疗瘢痕的药膏涂于创伤部位以超声头按摩次次为一个疗程结果表明超声波药物导人能迅速解除创伤后红斑痒痛症状软化瘢痕抑制瘢痕增生使用透皮促进剂透皮促进剂是指能加速药物穿过皮肤的一类物质他们能够可逆地降低皮肤的屏障性能增加药物的透皮性而不损害皮肤的其它功能促进透皮渗透的机制包括溶解角质层类脂干扰脂质分子的有序排列增加其流动性或提高皮肤的水合作用等目前使用最为广泛的是氮酮其他比较常用的透皮吸收促进剂有表面活性剂有机溶剂类有机酸角质保湿剂及萜烯类值得一提的是中药挥发油经试验证明具有较强的透皮促进能力如薄荷油桉叶油和松节油等压敏胶的类型贴剂的压敏胶必须能与皮肤表面牢固而柔软地密接并且易于剥离贴剂的压敏胶基质除了具备良好黏附性质外还应具备以下条件在所含治疗药物浓度的前提下对药物有理想的溶解度在常用面积大小的条件下能提供足够的经皮流率能提供足够长时间的载药量在正常室温下能保持药物的化学稳定性或贴剂的物理稳定性在正常季节下对汗液有一定的吸收性与所用的贴剂添加剂有配伍相容性患者顺应性好无致敏性和刺激性易于生产目前压敏胶类型有很多一般要根据药物在压敏胶基质中的溶解度分散系数和渗透系数来选择各种压敏胶聚异丁烯压敏胶聚异丁烯类压敏胶基质是高分子量的和低分子量的混合而成的压敏胶低分子量的有增黏改善柔韧性和润湿性的作用高分子量的则有较高的剥离强度和内聚强度因此其具有性能稳定耐热耐水抗老化性好安全无毒基质性能稳定可规模生产的优势符合美国要求压敏胶只适用于低水溶解度参数和低极性的药物但可以通过改性增加其对许多极性表面的黏附性如加入交联剂和其他的能够赋予结构极性性质的物质何敏等以压敏胶为主要基质制备了以雷公藤内酯醇为主要活性成分的雷公藤贴剂该贴剂能避免首过效应降低不良反应延长作用时间聚丙烯酸酯压敏胶丙烯酸酯类压敏胶是目前应用最为广泛的压敏胶按照剂型不同丙烯酸酯类压敏胶可分为溶剂型压敏胶乳液型压敏胶热熔型压敏胶和辐射固化型压敏胶等具有耐光性耐老化性佳和抗氧化性好等优点其压敏性和粘接性俱佳其胶带制品在各个领域中均得到广泛用溶剂型压敏胶一般由的丙烯酸酯共聚物及有机溶剂组成具有平均相对分子质量较低润湿性好初黏力大干燥速率快和耐水性好等诸多优点但高温下持黏力不高乳液型丙烯酸酯压敏胶产量高应用广它具有使用安全成本低无污染等优点但也存在耐高温高湿性能差耐水性差干燥慢等缺点所以需要对其进行改性以提高性能热熔型压敏胶与传统的溶液和乳液型压敏胶相比具有加工速度快投资成本低生产中不使用溶剂有益环保等优点俞氏等以型为基质分别制备隐丹参酮等成分的胶黏分散型贴剂对各成分进行体外释放度考察并使用差示扫描量热法分析隐丹参酮黄芩苷与的相容性结果表明型适于制备高亲脂性药物的胶黏分散型贴剂但也存在着使用温度较高受热易老化耐高温性差能耗大等缺点辐射固化型压敏胶在高温下呈黏稠液体状适于涂布有机硅压敏胶有机硅压敏胶不仅具有优异的电性能对金属无腐蚀而且冷热交变性好耐腐蚀性佳耐候性好它还具有一定的生物惰性和液体可渗透性可用于治疗药物与人体皮肤的粘接在有机硅橡胶的组分中硅橡胶对有机硅压敏胶的黏度起决定的作用使用低黏度的硅橡胶可提高其固含量但却会降低压敏胶的性能甚至失去压敏性目前一般采用黏度相对较低的乙烯基聚二甲基硅氧烷和低黏度的氢基硅氧烷来代替以前的高黏度硅橡胶等以顺丁烯二酸酐乙烯基乙醚为单体制备出了聚顺丁烯二酸酐乙烯基乙醚压敏胶以二甲基硅氧烷为改性剂制备了聚二甲基硅氧烷一聚顺丁烯二酸酐乙烯基醚双亲嵌段共聚物研究比较了二甲基硅氧烷的加入对压敏胶性能的影响结果表明用制备的压敏胶比聚顺丁烯二酸酐乙烯基乙醚压敏胶的剥离强度提高了倍聚氨酯类压敏胶由于普通的氨酯材料不能满足压敏胶所要求的合适黏弹性所以压敏胶使用得并不多但聚氨酯压敏胶具有许多优点如其制品吸水性透水性毒性低和具有较好的生物相容性所以国内外对压敏胶的研究工作从未间断且已取得一定进展合成聚氨酯压敏胶的主要方法有溶液法本体法和乳液法聚硅酮压敏胶硅酮压敏胶是硅酮的二级结构与其三级结构树脂的缩合反应产物一般情况下生成物的末端含有羟基适用于硝酸甘油或硝酸异山梨酯等药物的应用可以呈现稳定的黏着特性但在实际应用中发现末端带羟基的硅酮压敏胶能与具有氨基活性基团的药物反应使黏着性下降所以现在应用无活性的甲基封顶从而成为氨基适应性的硅酮压敏胶硅酮压敏胶软化点接近皮肤温度贴于皮肤后变软并黏贴于皮肤经后具有足够的黏附力但价格较昂贵这种胶较柔软若用其剥离角质层效果较差参考文献张国良史宗道低频超声透皮给药的研究进展华西药学杂志涂晔王冬肖永恒崔黎丽透皮贴剂制品及研究进展药学实践杂志崔福德药剂学北京人民卫生出版社杨莉透皮贴剂的研究进展与临床应用继续医学教育刘建平徐斌杨彬穴位对氨茶碱经皮吸收的影响中国针灸毕殿洲药剂学北京人民卫生出版社刘洁杨东鹰姚爱民中药离子导人法治疗乳腺增生病例新疆中医药宋玲陈焕英超声波药物导人治疗创伤后皮肤红斑瘢痕的临床疗效热带医学杂志朱全刚胡晋红林绥等氟比洛芬贴剂的制备及其临床疗效药学服务与研究何敏张秋禹程金奎等保护膜用耐高温溶剂型丙烯酸酯压敏胶的研究中国胶粘剂俞振伟应晓英梁文权热熔压敏胶中药物释放性能的研究中国药学杂志常明明不同压敏胶基质对中药贴剂的适应性研究大连大连理工大学致谢本论文是在何洋老师的悉心指导与严格教诲下完成的在实验过程中老师给予了我细致耐心的指导专业的分析老师的丰富学识严谨的治学精神严格的实验研究态度时刻影响着我这些都在实验中提供了强有力的帮助在课题进行过程中也得到实验室各位同学的支持指导与热心帮助在此也对他们表示最诚挚的感谢